台湾长庚纪念医院Wang等报告,他们对9例年轻的欲保留生育功能的早期子宫内膜癌患者采用激素治疗,结果8例获完全缓解,4例妊娠。
子宫内膜癌的标准治疗方案是全子宫、双侧附件切除以及全面的分期手术。早期子宫内膜癌的手术治愈率很高,但是术后病人的生育能力完全丧失。已有采用激素治疗(一般为孕激素)成功保留年轻患者生育功能的个案及小样本报道。但是,在同一项研究中往往药物治疗的剂量、疗程,病人选择标准以及随访监测都不一致,更缺乏一个系统指南。
Wang等的研究采用前瞻性方法,病人入选标准为:年龄<40岁;未生育;子宫内膜样癌;高分化;孕激素受体(PR)阳性;血清CA125<35 U/ml,癌胚抗原(CEA)<5 ng/ml;肿瘤DNA指数<1.3;经阴道B超和MRI检查证实无子宫肌层浸润及宫外转移。激素治疗方法为:甲地孕酮160 mg/日,他莫昔芬30 mg/日,共6个月。治疗8周后,经宫腔镜检查活检或诊断性刮宫进行疗效评定。如无效,改用手术治疗或二线方案治疗。如获完全缓解,则在门诊进行随访,内容包括病史、盆腔检查和血清肿瘤标志物。每2个月做经阴道B 超检查1次。每6个月做宫腔镜检查和诊刮1次。如出现可疑症状和体征或影像学检查有异常,随时诊刮。(Cancer 2002,94∶ 2192)
结果,从1991到1999年共有9例符合入选标准的病人接受了激素治疗。患者的中位年龄为32 岁(30~39岁)。8/9例(88.9%)获完全缓解,4例妊娠(其中2例足月妊娠3次,在完成计划生育后,行巩固性全宫切除),只有1例因治疗无效行全子宫切除。1例雌激素受体(ER)阴性/PR阳性的患者,第1次临床评估时有残余癌,用促性腺激素释放激素类似物GnRHa取代他莫昔芬后获得完全缓解。4例有效者后来肿瘤复发,其中1例立即行全宫切除;2例再次应用激素治疗成功治疗方法为,甲地孕酮240 mg/日,GnRHa 3.75 mg/月,肌注 ;另1例因再次应用激素治疗无效,做了全宫切除。该9例病人自诊断之日起,已无瘤生存25~113个月(中位数为69个月)。
从理论上说,他莫昔芬能抑制雌二醇与ER结合,增加子宫内膜癌的PR;由于单纯持续给孕激素有可能下调PR,该研究联合应用他莫昔芬与孕激素,获得很大成功。文献报道,GnRHa治疗晚期或复发的子宫内膜癌的有效率为13%~27%。已有研究证明,在正常和癌变的子宫内膜有特异性高亲和力GnRHa受体,这为进一步探讨该药的直接抗肿瘤作用提供了理论依据。
研究者认为,还需进行大样本、多中心研究观察未育年轻妇女I期、高分化子宫内膜癌保留生育功能治疗的疗效。