目的:
观察平肝息风药的降压及对中枢神经系统的抑制作用。熟悉有关平肝息风药常用的实验方法。为进一步探讨本类药物的作用实质及规律打下基础。
要求:
①熟悉平肝息风药主证��肝阳上亢、肝风内动的临床表现及有关文献记述。了解此 等证候在高血压病及中枢神经系统功能亢进或失调所致症状中的反映。
②了解平肝息风药的研究概况及主要研究方面。
③熟悉研究中枢抑制药常用的实验方法(如镇静、催眠、抗惊厥、镇痛、解热等有关方法)。掌握麻醉动物急性血压实验法。
项目:
(1)中枢神经系统抑制药物实验法:肝风内动常见的痉挛、抽搐、角弓反张等症状皆为中枢神经系统功能亢进或失调的表现。故一般认为药物的“息风”功效可能与其具有的镇静。抗惊厥、解热、镇痛等中枢抑制作用有关。
①镇静、催眠、抗惊厥实验。常观察以下几方面。
药物对动物一般活动的影响主要观察动物行为活动的改变。可以直接观察也可采用仪器测定动物的自发活动情况,常用抖笼法、光电管法、运动测量计法等描记活动曲线或通过计数、分级等方法进行定量测定。
降低反射及协调运动具有催眠、镇静作用的药物均可使一些动物反射降低。常观察家兔角膜的对光反射。观察肌肉协调动作常用转棒法、滚筒法等,以小鼠从恒速转动棒或筒上掉落的次数或数目,判断动物协调动作失灵情况。这些可用来测定药物对中枢神经系统的抑制作用或对骨骼肌的松弛作用。
协同巴比妥类的睡眠作用是初步观察药物有无中枢抑制作用常用的简便方法。
对抗中枢兴奋药的作用可以通过减低中枢兴奋剂的过度自发活动,也可以用对抗中枢兴奋剂的毒性,提高半数致死量来衡量药物的中枢抑制作用。
抗惊厥实验实验室中可用物理方法如电流、噪声等刺激动物诱发惊厥。应用最广泛的是电惊厥法。常用最大电休克发作法,使小鼠产生强直性惊厥观察药物的抗惊厥作用及用于抗癫痫大发作药物的筛选。也可用化学物质(致惊剂)引起惊厥。戊四唑、苦味素、士的宁、氨基脲为常用的致惊剂。戊四唑惊厥亦为筛选抗癫痫小发作药物常用的惊厥模型。
②镇痛实验。观察药物有无镇痛作用,常用的致痛方法有热刺激法和化学物质刺激法。
热刺激法如大鼠光热甩尾法、小鼠热板法等。前一种方法比较灵敏,反应恒定。后法便于比较药物镇痛作用的强弱、快慢及持续时间,设备简便,皆较为常用。
化学物质刺激法常用小鼠扭体法,是筛选弱镇痛药的一种简便常用的方法。
此外,亦可用电刺激和机械刺激引起疼痛。
③解热实验。需先给动物注射致热物质如菌苗液、细菌内毒素、酵母混悬液或异性蛋白使动物发热,然后观察药物有无解热作用。多用家兔进行实验。
(2)降压实验方法:肝阳上亢引起的头、目眩晕,头痛,耳鸣,心烦与高血压病的临床症状十分相似。所以,观察药物有无降压作用,是研究平肝息风药物的一项重要观察指标。
①急性降压实验。药物有无降压作用,常用麻醉动物急性降压实验进行观察。直接向动脉中插入套管,描记血压曲线。也可用不麻醉动物测定血压变化如大鼠尾容积测压法、狗颈动脉皮桥测压法等。
②实验治疗。经急性实验发现有降压作用后,进一步用实验性高血压动物模型进行实验治疗以确定药物的降压作用。常用的高血压动物模型有肾型、神经源型、内分泌型等多种。