很早以前，人们已注意到妓女有不孕的倾向。对她们的不孕原因，当时推断主要有以下两个原因：① 性病和性器官炎症多；② 频繁的性交活动吸收了众多男性的精子和精液成分。一般认为这些妇女由于性交吸收了精子、精液成分之后，机体容易产生相应的抗体，这些抗体与精子发生抗原-抗体反应，使精子受损，导致妇女不孕。
为了证实以上推断，Landsteiner和 Metchnikoff（1899）首先以豚鼠为对象开展实验。他们用睾丸混悬液给雌性豚鼠免疫，发现所得抗血清有制动精子的作用。其后有些学者用其他动物做实验，以睾丸乳剂、精子、精液等给雌性动物免疫，证明不仅能产生抗精子抗体，而且受孕能力亦有所下降。至此，由精子免疫能产生抗精子抗体的事实得到确认，但与不孕症发生的关系仍不明确，认同和否定的实验报告都不少。直至免疫增加剂问世，1959 年 Isojima、大谷和 Katsh等人引入福氏佐剂用睾丸乳液对雌豚鼠作强化免疫，血中出现抗精子抗体的同时，免疫豚鼠完全陷入不孕状态，终于使免疫方法强弱引起争论的问题，取得了一致的看法。要使动物实验的结果在人的身上得到验证，碰到的具体问题要复杂得多。1926 年Rosenfield大胆地开创了把精液直接对妇女进行皮下注射的试验，使该妇女出现长达 20 个月不孕。Escuder用同样的方法获得 12～ 15个月不孕的结果。1932年 Baskin将精液及经加热处理的精子 2～ 3mL（8×107/mL）给妇女作皮下注射，隔周 1 次，共 3 次，这些免疫妇女血中产生抗精子抗体，同时至少有 1年处于不孕状态。1936年 Escuder用提取的精子抗原给妇女注射，不但诱发不孕，而且在宫颈黏液中查出抗精子抗体。
由于精子与其他器官有共同抗原成分，若以全精子或精浆给人注射，是十分危险的。出于安全考虑，对于不孕与免疫关系的研究，学者们的注意力已转向对不孕妇女血中抗精子抗体的检测及其相关抗原的分析。
1964年 Franlin-Dukes发现，在原因不明不孕妇女血中，含有精子凝集素的比率较高，这些妇女若用避孕套性交或禁欲一个时期，以避免与精子的接触，抗体效价会下降甚至消失，从而重新获得受孕能力。鉴于非特异性精子凝集时有发生，一时很难与抗体引起的精子凝集区分开来。1968年 Isojima等创立了精子制动化检测方法，由于该方法必须依赖补体的共同作用才能使精子制动化，因而比较确切地看出是抗精子抗体的作用。在原因不明的不孕妇女中，精子制动化抗体的特异检出率约为 17.9% ，这种精子制动化抗体被认为与不孕症的发生有极密切的关系。
