拼音名：Donggan Jingzhu Ren Mianyiqiudanbai(pH4)
英文名：Human Immunoglobulin (pH4) for Intravenous Injection，Freeze-dried
书页号：2005年版三部－185
本品系由健康人血浆，经低温乙醇蛋白分离法或经批准的其他分离法分离纯化，去除抗补体活性并经病毒灭活处理、冻干制成。含适宜稳定剂，不含防腐剂和抗生素。
1 基本要求
生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。
2 制造
2.1 原料血浆
2.1.1 血浆的采集和质量应符合“血液制品原料血浆规程”的规定。
2.1.2 低温冰冻的血浆保存期应不超过2年。
2.1.3 每批投产血浆应不少于1000人份。
2.1.4 组分Ⅱ+Ⅲ沉淀或组分Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ沉淀应冻存于—30℃以下，并规定其有效期。
2.2 原液
2.2.1 采用低温乙醇蛋白分离法或经批准的其他分离法制备。所采用的生产工艺应能使制品中IgG亚类齐全，其值与正常人血清IgG亚类分布相近(正常人血清IgG亚类分布参考值IgGl：60.3%～71.5%；IgG2：19.4%～31.0%；IgG3：5.0%～8.4%；IgG4：0.7%～4.2%)；应能保留1gG的Fc段生物学活性。
生产过程中不得加入防腐剂或抗生素。
2.2.2 经纯化、超滤、除菌过滤后即为免疫球蛋白原液。
2.2.3 原液检定
按3.1项进行。
2.3 半成品
2.3.1 配制
按成品规格配制，使成品中IgG含量不低于50g/L，并加入适量麦芽糖或其他经批准的适宜稳定剂。
2.3.2 半成品检定
按3.2项进行。
2.4 成品
2.4.1 分批
应符合“生物制品分批规程”规定。
2.4.2 分装及冻干
应符合“生物制品分装和冻干规程”规定。分装后应及时冰冻，冻干过程制品温度不得超过35℃，真空封口。
2.4.3 规格
每瓶含IgG 1g、1.25g、2.5g、5g、10g。IgG含量为5%。
2.4.4 包装
应符合“生物制品包装规程”规定。
2.5 病毒去除和灭活
生产过程中应采用经批准的方法去除和灭活病毒。如用灭活剂(如有机溶剂、去污剂)灭活病毒，则应规定对人安全的灭活剂残留量限值。
3 检定
3.1 原液检定
3.1.1 IgG含量
应大于成品规格(附录ⅪK)。
3.1.2 纯度
应不低于蛋白质总量的95.0%(附录ⅣA)。
3.1.3 pH值
用生理氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释成10g/L，pH值应为3.8～4.4(附录Ⅴ A)。
3.1.4 残余乙醇含量
可采用康卫扩散皿法(附录ⅥD)，应不高于0.025%。
3.1.5 抗补体活性
应不高于50%(附录ⅨK)。
3.1.6 热原检查
依法检查(附录ⅫD)，注射剂量按家兔体重每lkg注射0.45g IgG，应符合规定。
以上检定项目亦可在半成品检定时进行。
3.2 半成品检定
无菌检查
依法检查(附录ⅫA)，应符合规定。如半成品立即分装，可在除菌过滤后留样做无菌检查。
3.3 成品检定
除真空度、复溶时间、水分测定、装量差异检查外，应按标示量加入灭菌注射用水，复溶后进行其余各项检定。
3.3.1 鉴别试验
3.3.1.1 免疫双扩散法
依法测定(附录ⅧC)，仅与抗人的血清产生沉淀线，与抗马、抗牛、抗猪、抗羊血清不产生沉淀线。
3.3.1.2 免疫电泳法
依法测定(附录ⅧD)，与正常人血清比较，主要沉淀线应为IgG。
3.3.2 物理检查
3.3.2.1 外观
应为白色或灰白色的疏松体，无融化迹象。复溶后为无色或淡黄色澄清液体，可带轻微乳光。
3.3.2.2 真空度
用高频火花真空测定器测定，瓶内应出现蓝紫色辉光。
3.3.2.3 复溶时间
按标示量加入20～25℃灭菌注射用水，轻轻摇动，应于15分钟内完全溶解。
3.3.2.4 可见异物
依法检查(附录Ⅴ B)，应符合规定。
3.3.2.5 装量差异
按附录Ⅰ A中装量差异项进行检查，应符合规定。
3.3.3 化学检定
3.3.3.1 水分
应不高于3.0%(附录ⅦD)。
3.3.3.2 pH值
用生理氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释成10g/L，pH值应为3.8～4.4(附录Ⅴ A)。
3.3.3.3 IgG含量
应不低于标示量的90.0%(附录ⅪK)。
3.3.3.4 纯度
应不低于蛋白质总量的95.0%(附录ⅣA)。
3.3.3.5 糖及糖醇含量
如制品中加麦芽糖或蔗糖，应为90～110g/L；如加山梨醇或葡萄糖，则应为40～60g/L(附录ⅥP)。
3.3.3.6 分子大小分布
IgG单体与二聚体含量之和应不低于95.0%(附录ⅥR)。
3.3.4 抗体效价
3.3.4.1 抗-HBs
按放射免疫法试剂盒说明书测定，每1g IgG应不低于6.0IU。
3.3.4.2 白喉抗体
每1g IgG应不低于3.0HAU(附录Ⅹ O)。
3.3.5 激肽释放酶原激活剂
应不高于35.0IU/m1(附录ⅨF)。
3.3.6 抗补体活性
应不高于50%(附录ⅨK)。
3.3.7 抗A、抗B血凝素
应不高于1：64(附录ⅨJ)。
3.3.8 无菌检查
依法检查(附录ⅫA)，应符合规定。
3.3.9 异常毒性检查
依法检查(附录ⅫF)，应符合规定。
3.3.10 热原检查
依法检查(附录ⅫD)，注射剂量按家兔体重每1kg注射0.45g IgG，应符合规定。
3.3.1l 根据病毒灭活方法，应增加相应的检定项目。
4 保存、运输及有效期
于8℃以下避光保存和运输。自分装之日起，按批准的有效期执行。
5 使用说明
应符合“生物制品包装规程”规定。
