买卖社2月5日讯 据美国斯孔鞴棚普斯研究所网站2月3日报道称，该所科学家比来发了然两种化合物，可浸染于茸鞴培免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶的新的联络点位，从而为开发出疗效更好、更抗耐药性的新型艾滋病药物奠定了基本。相干研究成就将刊登在3月出版的《化门生物学和药物计划》杂志上。
蛋白酶按捺剂是艾滋病治疗中普及使用的药物之一。凡是情形下，HIV蛋白酶的外形会剖明它的成果。在自我复制历程中，病毒会制成一种长的蛋白链，而蛋白酶会将其破裂为更短的片断，以使新的HIV病毒粒子终极装置乐成。
蛋白酶分子两侧生有两个剪刀样的襟翼，经由过程襟翼的开闭来完成从长蛋白链上疏散出片断的义务。今朝的HIV蛋白酶药物，即是模仿HIV蛋白酶链的某些地区（如裂解位点）的外形，与蛋白酶中空部位的活性位点绑定，从而使蛋白酶失踪去效能，制止HIV孕育产生新的熏染粒子。
斯孔鞴棚普斯研究所亚瑟•奥尔森尝试室的研究助理亚历克斯•L•佩里曼，用计较机对一种具有多重抗药性的变异HIV毒株（V82F / I84V）的状态举办了模拟。功效剖明，抗药性蛋白酶分子的襟翼比平常蛋白酶分子的襟翼会开放更多，且更矫捷。当药物进入活性位点绑定凹槽时，要封锁襟翼就必要更多的能量，而今朝的药物却无法供应这些能量。其功效是药物不会勾留在绑定位点，凹槽照样会被HIV蛋白链所用，从而孕育产生新的熏染粒子。
经由过程模拟尝试，佩里曼及同事确定了办理该题目的要领。彷佛节制剪刀开闭必要在剪刀柄上施力一样，佩里曼假想，新药物应该能与蛋白酶两侧的可选位点绑定，从结尾按捺襟翼，给抗HIV药物以充足的辅佐来封锁襟翼，使蛋白酶失踪效。这些化合物应该是一种“变构片断”，具有小分子结构，可改变分子的力学特征。
为找到这种化合物，在已往几年里，佩里曼研究小组对数百个化合物片断举办了筛选。他们首先对分子的差别构象举办晶化措置赏罚赏罚，然后从这些晶体中筛选出一组片断，经由过程斯坦福同步辐射光源（SSRL）来剖断它们中哪一个具有所需的结构特点。终极，研究职员发了然两个采样——片断2-甲基环乙醇和吲哚-6-羧酸。经由过程附加x射线结晶尝试证明，这些片断切实其实会与蛋白酶的新位点绑定，从而会变化蛋白酶的结构偏好。
斯孔鞴棚普斯研究所的助理教授C•戴维•斯托特指出，该研究能使科学家窥伺到一个抵抗HIV蛋白酶的全新药物计划要领。研究剖明，蛋白酶分子具有两个非活性位点绑定凹槽（变构部位），可用来开发抵抗HIV的耐药性的新计谋。
佩里曼则称，尝试证明了计较模型假设，即HIV蛋白酶具有除活性位点外的外貌凹槽，可将药物绑定。以这些位点为靶点的药物可使此刻的活性位点按捺药物更有效。而将非活性位点作为药物标靶的计谋对其他也有下场，尤其是当存在基因突变导致抗药性呈现时更是云云。这两个新化合物非凡很是细小，仅是“片断”，是以今朝还不能指望它们成为强力按捺剂。但这是一个起头，佩里曼暗示，这一研究功效为开发新型的抗艾滋病药物奠定告终构基本。（刘海英）
