他汀类药物对血压的作用

时间:2009-07-30 |来源:三九医药网 收集整理|点击:


  两个他汀类药物临床试验的荟萃分析显示此类药物减少心血管病发病率和死亡率机制与其降低血压和降低低密度脂蛋白(LDL)胆固醇有关,关于他汀类药物可以降低低密度脂蛋白(LDL)胆固醇目前已被证实,但对是否可以降压还存在争议。高血压患者服用他汀类药物可以获益,原因与其影响内皮功能、调节肾素-血管紧张素系统、改善大动脉血管弹性有关。新近欧洲的研究发现,他汀类药物对血压,特别是收缩期血压(SBP)有轻微影响,且有统计学差异。一项美国的研究也表明他汀类药物既可以减少高血压患者又可以减少非高血压患者的心血管病发病率及死亡率。

  他汀类药物可以降低血压吗?

  Strazzullo教授进行了一项有关所有他汀类药物研究的荟萃分析,搜集这些研究中有关血压的数据。结果表明只有很少的研究注意到他汀类药物对高血压病合并高脂血症患者的血压有影响,已经进行的研究中样本例数都很小,治疗时间短,而且设计也不合理,研究期间同时应用的降压药物也影响了对结果的评判。

  研究设计

  Strazzullo教授及其同事系统地回顾了有关他汀类药物治疗的研究,特别是其中涉及血压变化的研究,并要求符合一定的先决条件:随机对照试验、在国际公认的英文杂志已公开发表、使用相同的安慰剂或不同类的降脂药物做对照。

  记录如下变量:入选例数;他汀治疗组及对照组人数;性别、年龄、血压、伴随的治疗;研究的时间;参与者的年龄、性别;研究开始及结束时SBP和DBP值。如果同时使用降压药物,必须明确记录未发生变动的药物情况(剂量、药物类型)。

  研究和病人

  截止2005年10月已公开发表的175项研究,大部分来自医学在线数据库、网页及综述,还有一部分源于综述文章的参考目录。其中20个研究符合要求:18个研究是安慰剂对照试验,1个研究是与普罗布考对照,还有一个是他汀联用orlistat与单用orlistat对照。他汀药物的种类有:普伐他汀(8 trials),辛伐他汀 (6 trials),氟伐他汀(3 trials),阿托伐他汀 (2 trials),西立伐他汀(2 trials),洛伐他汀(1 trial)。

  18个研究中,入选的患者都有高脂血症,其中11个研究患者伴发高血压病。研究的周期从4周到1年不等。荟萃分析共入选了889例,平行组试验有324例服用他汀,301例服用安慰剂;交叉组(交叉服用他汀和安慰剂)试验人数262例。

  结果

  在其中14个研究中,他汀治疗组SBP低于安慰剂和对照药物组,平均低1.9 mm Hg (-3.8 to 0.1),并达到了统计学差异,尽管各试验之间有明显异质性差异(P<0.01)。他汀治疗组DBP也低于对照组0.9 mm Hg (-2.0~ 0.2),在其中3个研究之间,差异有显著性;但在总体上说,这种差异无显著性,而且各试验之间有明显异质性差异。

  基线时血压越高,则他汀药物治疗后血压下降越明显(SBP P=0.06, DBP P=0.02)。当随访期间平均SBP> 130 mm Hg时,他汀药物的降SBP疗效出现在12个试验中,特别是其中的9个试验(血压平均下降-4.0 [-5.8 ~ -2.2] mm Hg),各研究之间人群异质性无明显差别。当随访期间平均DBP> 80 mm Hg时,与对照组相比,他汀药物治疗组也有降压效果(血压降低1.2 [-2.6 ~ 0.1] mm Hg),且有统计学差异,各研究之间人群异质性也无明显差别

  他汀药物降压效果在糖尿病病人最明显,SBP可以平均降低6mm Hg,DBP平均降低3mm Hg。荟萃分析结果显示他汀药物降压疗疗效与基线时DBP关系最明显,而不与年龄、有否糖尿病、血脂改变或有其他降压药物治疗相关。Strazzullo教授指出他汀药物降压效果与糖尿病的关系仅是有倾向性相关,无统计学差异,也不能确定是否是因种类效应或某种药物的性质使然。

  Strazzullo教授认为这些结果提示当患者在使用他汀药物治疗时,可能会同时降低血压。机制可能是因他汀药物改善了此类患者的严重内皮功能紊乱所致。大会主席Morris Brown教授(麻省,剑桥,剑桥大学)推测因为一氧化氮主要作用于大、小动脉,所以他汀药物降SBP的效果好于DBP。但他也认为:样本数量的确太小,还不足以得出肯定的结论。

  不论有无高血压病,他汀药物具有同等疗效

  Messerli博士提供的荟萃分析显示不论有无高血压病,他汀药物都可以减少心血管病发病率和死亡率。Messerli博士及其同事回顾了自1985年以来MEDLINE上发表的文章,选取随机、安慰剂对照,有他汀药物治疗对心血管病发病率和死亡率影响、随访2年以上超过1000 人次的研究。转归结果包括心源性及心血管病性死亡,主要冠脉事件和主要心血管事件。

  除了ASCOT-LLA和ALLHAT-LLT研究,共有12个试验也符合条件入选,总计69984例参加者。结果显示他汀药物治疗减少了24%的心源性死亡发生率(相对危险性RR= 0.76; 95%CI 0.71-0.82)。汇总心源性发病和死亡的相对危险在全部高血压试验、各类人群试验、高血压和非高血压患者中都相似。高血压人群中RR 比值是0.78(95% CI: 0.72-0.84),在非高血压人群此值是0.76 (95% CI: 0.72-0.80)。与亚组分析结果相似,荟萃分析显示他汀药物对心脏病发病率和死亡率的影响没有因基线时入选高血压患者的比例而发生改变。

  Messerli博士提醒大家,由于荟萃分析受各试验异质性的限制,他汀药物种类不同,用安慰剂或其他药物做对照,随访时间不同,转归标准不同等等都可能影响结论的准确性。然而Messerli博士及其同事认为此荟萃分析还是支持ASCOT-LLA试验结果,即他汀药物治疗可以减少高血压病患者发生各种心血管病危险。

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