新年伊始，各路纷纷倡议攻势，但愿在2010年年夜显技艺，为泛博患者带来福音。可是，科学便是科学，作为临床，我们必需复苏地了解各类胰岛素或胰岛素近似物的特点和适应领域，而不能一味仆从制药公司的宣传，盲目使用正本不够理想的治疗药物或降糖方案。
众所周知，对血糖的节制被以为就仿佛是在探求一个“平衡点”，胰岛素、饮食和行为之间的平衡稍有倾斜城市带来不良结果，如、高血糖、血糖显着颠簸、体重增进等等。胰岛素领受存在峰值和个体差异是很多基本胰岛素节制血糖欠佳的题目地址。本文将经由过程与其他基本胰岛素(如NPH、地特胰岛素)举办比拟，以评估甘精胰岛素这种基本胰岛素近似物的效能和特色。
一、尽早启用基本胰岛素
2008年，美国糖尿病学会(ADA)与欧洲糖尿病研究会(EASD)更新了2型糖尿病医疗打点共鸣，夸大2型糖尿病血糖治疗靶方针是HbA1c<7.0%，初始治疗包孕糊口方法干与干预加。对付不能达标的患者，需思量早期增进其他治疗法子，尤其是插手基本胰岛素或磺脲类药物。对付HbA1c水平高于8.5%或有高血糖规范症状的患者，举荐选用胰岛素治疗，被举荐的胰岛素为基本胰岛素，即中、长效胰岛素或长效胰岛素近似物。
二、选用理想的基本胰岛素
1、浸染24小时，无峰值，靠近心理
理想的基本胰岛素应为无峰长效，能够模拟正凡人安稳的基本胰岛素分泌，在不叛变制血糖的基本上淘汰低血糖的产生几率。
今朝，可以选择的中效和长效胰岛素制剂在被用作基本胰岛素的时辰都存在着显着的缺陷。譬喻，被普及使用的中效胰岛素(NPH)存在领受峰值，是以，其降糖浸染在皮下打针数小时后也会孕育产生峰值。云云一来，对一些糖尿病患者来说，睡前打针NPH就存在隐患，由于NPH的浸染高峰会呈此刻子夜，这年夜概会导致夜间低血糖。
NPH每次打针后的领受曲线存在显着差异，降糖浸染也会随之孕育产生较年夜颠簸。这种不不变的领受率归因于NPH的结构。因为NPH是一种结晶胰岛素的混悬液，患者在每次打针前都必要前进先辈行摇匀以休止剂量颠簸。在打针后枢纽中，因为胰岛素结晶在被领受入血前首先必要解离，这就进一步增进了领受的变异性。
甘精胰岛素是一种差别于其他基本胰岛素制剂的胰岛素近似物，它以溶液情势存在，打针前不需摇匀，这就休止了NPH存在的领受差异题目。甘精胰岛素经由过水平子结构的变化，其胰岛素六聚体内部的不变性增强，是以，从六聚体分化为二聚体、单聚体领受的历程延缓，从而能打针一次维持24小时，很好地模拟胰岛素的心理分泌历程，降糖浸染根基无峰值，可安稳浸染达24小时以上，使逐日打针1次胰岛素成为年夜概，保证了甘精胰岛素从打针部位到血液轮回的领受速率不变和降糖效力的安稳。
与甘精胰岛素差此外是，另一种长效胰岛素近似物地特胰岛素的浸染一样寻常只能维持16-18小时摆布。2007年，Porcellati等在24例1型糖尿病患者中举办的药动学研究剖明，甘精胰岛素和地特胰岛素在前12小时的浸染相似，但其后地特胰岛素的浸染显着减弱，某些患者年夜概必要逐日打针2次。24小时血浆正糖钳夹试验剖明，甘精胰岛素组患者的血浆葡萄糖水平在24小时仍贯串毗邻103±3.6 mg/dl，悉数患者都完成了试验。地特胰岛素组患者的血浆葡萄糖水平在16小时辰徐徐升高，仅1/3患者完成了试验。前12小时，两组的葡萄糖输注率(GIR)相似，但之后地特胰岛素组低落更快。
此外，甘精胰岛素组预计的总胰岛素活性(曲线下GIR面积)显着高于地特胰岛素。二者浸染消散踪的均匀时刻分袂为24和17.5小时，提醒逐日1次为甘精胰岛素有效降糖的上风。
2、精采的剂量疗效比
美国一项Meta剖析入选2000-2008年时期切合要求的23项随机比较临床试验，其中，20项研究应用了甘精胰岛素(剂量为天天1次)，3项研究应用了地特胰岛素(剂量为天天1~2次)。患者经胰岛素近似物治疗24周以上后(2项研究除外)，两组血糖节制水平无显着差异(HbA1c均低落1.4%)，且校正HbA1c低落幅度后的体重增进值也相似。值得仔细的是，甘精胰岛素组与地特胰岛素组的胰岛素用量差异显着，研究尽头时两组剂量分袂为23~68 U及37~78 U。两组地特胰岛素研究因许可患者在须要时将胰岛素治疗从天天1次改为天天2次，以是，分袂有34%及55%的患者授与天天2次的打针方案。另外，甘精胰岛素的终极剂量显着小于地特胰岛素(36.6 U对51.5 U)，且校正HbA1c厘革后仍能获得不异结论(26.7 U对36.1 U)，但甘精胰岛素组与地特胰岛素组胰岛素的用量分袂为37.8 U/kg与51.6 U/kg。上述功效剖明，在血糖节制下场不异的情形下，甘精胰岛素较地特胰岛素的使用剂量更小，应用更便捷(仅天天1次打针)，且体重增进无差异。
虽然作者以为上述Meta剖析无法得出明晰结论，但其与近期发布的多项研究功效较同等，均表现甘精胰岛素在剂量小于地特胰岛素的情形下能同样有效地节制血糖。其中，有一项荷兰学者构造的多国随机平行开放研究入选了973例病程1年以上的2型糖尿病患者，治疗24周后，甘精胰岛素组(n=478)的胰岛素用量较地特胰岛素组显着淘汰33.1 U/d，而两组HbA1c降落水平无显着差异。毕竟上，早在2007年揭晓在《糖尿病学》(Diabetologia)杂志上的首项甘精胰岛素与地特胰岛素头对头的对照研究就已表现，52周治疗后，较小剂量(0.44 U/kg)的甘精胰岛素就能到达较年夜剂量(0.78 U/kg)地特胰岛素的血糖节制下场。
比来，第45届EASD年会发布的L2T3研究(逐日1次打针甘精胰岛素与逐日2次地特胰岛素头对头对照研究)入组了964例口服抗糖尿病药物治疗血糖节制不佳的2型糖尿病患者，在二甲双胍基本上随机使用甘精胰岛素逐日1次或地特胰岛素逐日2次。两组的肇始日剂量均为0.2 U/kg。研究结束时，两组基线至尽头的HbA1c厘革相似，达首要尽头(HbA1c<7%，且无证明的低血糖)的患者比例分袂为27.5%和25.6%。尽头时，甘精胰岛素组空肚血糖低于地特胰岛素组[(108 ± 24)mg/dL对(119 ± 32)mg/dL]。
剂量阐颁发白，逐日1次甘精胰岛素组的胰岛素剂量显着低于地特胰岛素[(43.5±29.0)U/d对(76.5±50.5)U/d，P<0.001]。不只云云，逐日1次甘精胰岛素组患者的治疗对劲度较着高于地特胰岛素组，且甘精胰岛素组的患者脱落率亦显着少于地特胰岛素组(4.6%比10.1%，p=0.001)。两组总体低血糖和夜间低血糖产生率相似，但逐日1次甘精胰岛素组白天低血糖产生率显着低于逐日2次地特胰岛素组(分袂为1.06 次每患者年和1.64 次每患者年，P=0.046)。由此可见，逐日1次甘精胰岛素的血糖达标浸染不劣于地特胰岛素，但甘精胰岛素组患者所需胰岛素剂量却显着低落，间断治疗者更少，患者允从性更佳。
综上所述，年夜量研究资料证明，逐日1次甘精胰岛素是相宜2型糖尿病患者的最佳基本胰岛素。甘精胰岛素显着改进2型糖尿病患者临床转归，对血糖节制达标和淘汰糖尿病并发症有紧张浸染。尽早肇始甘精胰岛素治疗，可使更多的糖尿病患者到达血糖节制的方针。
