骨质疏松症(osteoporosis)是以低骨量及骨组织微结构退变为特征的一种全身性骨骼疾病，伴有骨脆性增加，易发生骨折。骨质疏松症可分为原发性和继发性两类，其中原发性骨质疏松症占骨质疏松症的90%。
它又可分为2种亚型，即I型和Ⅱ型。I型又称绝经后骨质疏松症，Ⅱ型为老年性骨质疏松症。继发性骨质疏松症可继发于其他疾病或由药物引起。骨的强度和完整，陛取决于来自造血组织的破骨细胞对骨的吸收及来自骨髓基质的成骨细胞对骨的重建之间的平衡。随着年龄老化或由于疾病原因，骨吸收超过了骨形成，出现骨量丢失。
骨质疏松症治疗药物中，大部分是骨吸收抑制剂，通过减少破骨细胞的生成(如雌激素)或减少破骨细胞活性(如双膦酸盐)来抑制骨的吸收，防止骨量过多丢失。对快速骨量丢失的严重骨质疏松症患者可使用骨吸收抑制剂治疗。目前，尚缺乏刺激咸骨细胞活性的骨形成促进剂。对于出现缓慢骨量丢失的患者，应用此类药物有利于维护骨小梁结构的完整性。对骨形成促进剂的研究将会是未来骨质疏松症治疗的主要内容。
双膦酸盐
近3 0年来，双膦酸盐类(bisphosphonates)药物已发展成为最有效的骨吸收抑制剂。由于它能减少各种原因引起的骨吸收，因此被用来预防和治疗原发性骨质疏松症(老龄和绝经后)、制动引起的骨质疏松、骨肿瘤、成骨不全、骨纤维发育不良、炎性骨病等，还可用于糖皮质激素、甲状腺素及肝素等引起的继发性骨质疏松。另外，双膦酸盐还是恶性肿瘤及佩吉特骨病引起的高钙血症的一线治疗药物。
双膦酸盐作用机制
双膦酸盐主要通过以下途径抑制破骨细胞介导的骨吸收：(1)抑制破骨细胞前体的分化和募集，抑制破骨细胞形成;(2)破骨细胞吞噬双膦酸盐，导致破骨细胞凋亡;(3)附着于骨表面，影响破骨细胞活性;(4)干扰破骨细胞从基质接受骨吸收信号;(5)通过成骨细胞介导，降低破骨细胞活性。双膦酸盐类药物的侧链基团可调节上述作用。不同双膦酸盐类药物，由于碳原子上连接的侧链结构不同，其抑制骨吸收和影响骨矿化能力有显著差异。日、侧链基团(OH)提高其与羟磷灰石的结合，R2侧链基团决定其抗吸收能力。第—代双膦酸盐依替膦酸钠(etidronate)治疗剂量会引起骨矿化障碍，故需周期性间歇治疗。近年来成功开发的多种第三代双膦酸盐具有R2侧链基团，其抑制骨吸收能力增强(较依替膦酸钠增强1000倍)，且当给予治疗剂量的6000倍时才会影响骨矿化，故一般治疗剂量不会引起骨矿化障碍。第三代双膦酸盐类药物以阿仑膦酸钠的研究和应用最为广泛。
阿仑膦酸钠(alendronltte)
阿仑膦酸钠是一种被广泛应用的有效的骨质疏松症治疗药物，并能预防绝经后骨质丢失。
(1)阿仑膦酸钠国际性研究(Fosamax International Trial，FOSIT)是一项在34个国家、153个中心的1908例绝经妇女中进行的为期1年的临床研究，受试者随机分成阿仑膦酸钠组及安慰剂组。结果显示，治疗组骨密度增加显著，其增加值分别为腰椎4.9%，股骨颈2.4%，股骨粗隆3.6%，全髋3.0%，并且治疗组非椎体骨折危险性降低40%，骨转换率明显下降。
(2)骨折干预治疗研究(Fracture Interevention Trial，FIT)中6459例绝经妇女根据是否存在椎体骨折分为椎体骨折组(2027例)和非椎体骨折组(4432例)，随机接受安慰剂或阿仑膦酸钠。治疗5年(阿仑膦酸钠前2年一日5mg，后3年一日10mg)后，椎体骨折组和非椎体骨折组的椎体骨折发生率分别降低47%和55%;髋部和腕部骨折分别减少51%和48%。因此，阿仑膦酸钠能在增加骨量的同时保持新形成骨骼的质量，从而降低了骨折危险性。
(3)Hosking等研究评估了阿仑膦酸钠对绝经早期妇女骨量丢失的预防作用，结果表明阿仑膦酸钠一日5mg治疗2年，可使椎体、髋部和全身骨密度较安慰剂组显著增加(P
