糖尿病胃轻瘫是糖尿病人的常见并发症,能引起厌食、恶心、早饱、呕吐、腹胀等症状,并导致不可预测的血糖波动而加速病情恶化,故对糖尿病胃轻瘫的治疗应予以足够重视。现就国外近期文献关于糖尿病胃轻瘫的药物治疗作一综述。
1 胃复安
胃复安是外周及中枢多巴胺抑制剂,可直接刺激胃平滑肌细胞的胆碱能受体,促进神经与肌肉接头处乙酰胆碱的释放,并通过中枢化学感受器抑制呕吐[1,3]。胃复安可启动糖尿病人胃窦Ⅲ相移行运动复合波(MMC),增加胃窦收缩频率及振幅,松弛幽门括约肌,协调胃、十二指肠收缩,加速胃排空;但长期应用作用逐渐减弱[2,4]。用药后的副作用可发生于约20%的病人。主要是神经系统副作用,如嗜睡、忧郁、焦虑及锥体外系症状,也可增加泌乳素释放,致育龄妇女闭经及溢乳,男性女性化。这些副作用是可逆的且与剂量相关。禁忌症包括胃肠梗阻、穿孔、出血、帕金森病及癫痫病史者[1~4]。
2 红霉素
红霉素为大环内酯类抗生素,在促胃肠道动力方面酷似胃动素的作用,通过与胃动素受体结合,空腹时触发胃窦Ⅲ相MMC,餐后刺激胃窦收缩,增进胃窦、十二指肠的协调作用。
无论对正常人还是糖尿病胃轻瘫患者,红霉素均可促进液体及固体的胃排空,缓解患者症状。作用与剂量相关,低剂量的红霉素(40mg,iv)即可诱发胃窦Ⅲ相MMC,高剂量(200mg,iv)可延长胃窦强烈的蠕动性收缩期。静脉或口服给药均有作用,较胃复安更有效。应用后观察,血浆胃动素没有增加[5,6]。用于胃轻瘫的治疗,红霉素使用剂量较小,副作用发生较少而轻微,主要是胃肠道反应,如恶心、呕吐、腹痛等,患者一般均可耐受[1,4]。
3 多潘立酮
多潘立酮是外周多巴胺受体阻滞剂,直接作用于胃肠道,通过阻断多巴胺D1受体促进胃肠道平滑肌活性,阻断多巴胺D2受体促进乙酰胆碱释放。
对正常人和糖尿病患者研究显示,多潘立酮增强胃蠕动,改善胃窦、幽门、十二指肠运动的协调作用,促进胃排空,改善患者胃肠道症状。严重胃轻瘫患者使用胃复安无效时,改用多潘立酮仍有效,但长期使用其促进胃排空作用能否持续尚未确定。多潘立酮不易通过血脑屏障,不产生神经系统副作用。可能出现口干、头晕、皮疹、腹泻等,也有报道增加泌乳素释放。副作用与剂量相关,减量或停药后消失。多潘立酮静脉使用可引起严重的心律失常,只能口服给药。
4 西沙必利
西沙必利是目前广泛使用的促胃肠动力药,通过作用于肌间神经丛的胆碱能神经末梢,增加乙酰胆碱释放,对多巴胺能受体没有作用。
西沙必利刺激胃窦收缩,协调胃窦、幽门、十二指肠运动,促进胃排空,改善或缓解胃肠道症状。作用与剂量相关,较同剂量的胃复安更有效。对肠道运动也有促进作用。有报道使用6个月仍显示促胃肠动力作用[3,8]。副作用少而轻微,偶有嗜睡、疲劳、腹泻、腹痛,患者多能坚持用药。