对本病的根本治疗是切除产生胃泌素的肿瘤。对不能发现肿瘤及肿瘤不能完全切除者可用药物治疗。
(一)手术治疗。
1.肿瘤切除术：胃泌素瘤如为单个，且无转移者，多主张手术切除。
2.全胃切除术：目前少采用。
3.高选择性胃迷走神经切断术：可明显减少胃酸分泌，增强组胺H受体阻断剂的制酸作用，并减少其药物剂量。
4.切除其它内分泌肿瘤：伴有甲状旁腺肿瘤患者，一般主张在腹部手术前先行甲状旁腺肿瘤切除术。术后腹泻、消化性溃疡症状多能减轻，胃酸和血清胃泌素水平下降。
(二)药物治疗。
1.制酸药物：甲氰咪胍，雷尼替丁，法莫替丁，奥美拉唑，兰索拉唑，制酸药物的治疗将是长时期的，不中断的，否则易发生消化性溃疡的并发症。
2.化疗药物：适用于肿瘤不能切除及已有转移者。链佐霉素对肿瘤有治疗作用。必要时联合应用5-氟尿嘧啶(5-Fu)疗效更好。目前多主张从腹腔动脉插管行链佐霉素介入治疗，可起到减少不良反应和增加疗效的作用。
