拼音名：Renxue Baidanbai
英文名：Human Albumin
书页号：2005年版三部－163
本品系由健康人血浆，经低温乙醇蛋白分离法或经批准的其他分离法提纯，并经60℃ 10小时加温灭活病毒后制成。含适宜稳定剂，不含防腐剂和抗生素。
1 基本要求
生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。
2 制造
2.1 原料血浆
2.1.1 血浆的采集和质量应符合“血液制品原料血浆规程”的规定。
2.1.2 低温冰冻的血浆保存期应不超过2年。
2.1.3 组分Ⅳ沉淀为原料时，应符合本品种附录“组分Ⅳ沉淀原料质量标准”。
2.1.4 组分Ⅳ沉淀应冻存于一30℃以下，运输温度不得超过一15℃。低温冰冻保存期不得超过1年。
2.1.5 组分V沉淀应冻存于一30℃以下，并规定其有效期。
2.2 原液
2.2.1 采用低温乙醇蛋白分离法或经批准的其他分离法制备。生产过程中不得加入防腐剂或抗生素。组分Ⅳ沉淀为原料时也可用低温乙醇结合柱色谱法。
2.2.2 经纯化、超滤、除菌过滤后即为白蛋白原液。
2.2.3 原液检定
按3.1 项进行。
2.3 半成品
2.3.1 配制
制品中应加适量的稳定剂，按每1g蛋白质加入0.16mmol辛酸钠或0.08mmol辛酸钠和0.08mmol乙酰色氨酸钠。按成品规格以注射用水稀释蛋白质浓度，并适当调整pH值及钠离子浓度。
2.3.2 病毒灭活
每批制品必须在60℃±0.5℃水浴中连续加温至少10小时，以灭活可能残留的污染病毒。该灭活步骤可在除菌过滤前或除菌过滤分装后24小时内进行。
2.3.3 半成品检定
按3.2 项进行。
2.4 成品
2.4.1 分批
应符合“生物制品分批规程”规定。
2.4.2 分装
应符合“生物制品分装和冻干规程”规定。
2.4.3 培育
分装后，应置20～25℃至少4周或30～32℃至少14天后，逐瓶检查外观，应符合3.3.2.1和3.3.2.2项规定。出现浑浊或烟雾状沉淀之瓶应进行无菌检查，不合格者不能再用于生产。
2.4.4 规格
每瓶含蛋白质2g、5g、10g、12.5g。蛋白质浓度可为5%、10%、20%、25%。
2.4.5 包装
应符合“生物制品包装规程”规定。
3 检定
3.1 原液检定
3.1.1 蛋白质含量
可采用双缩脲法(附录Ⅵ B第三法)测定，应大于成品规格。
3.1.2 纯度
应不低于蛋白质总量的96.O%(附录Ⅳ A)。
3.1.3 pH值
用生理氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释成10g/L，pH值应为6.4～7.4(附录V A)。
3.1.4 残余乙醇含量
可采用康卫扩散皿法(附录Ⅵ D)测定，应不高于0.025%。
以上检定项目亦可在半成品中进行。
3.2 半成品检定
3.2.1 无菌检查
依法检查(附录Ⅻ A)，应符合规定。如半成品立即分装，可在除菌过滤后留样做无菌检查。
3.2.2 热原检查
依法检查(附录Ⅻ D)，注射剂量按家兔体重每lkg注射0.6g蛋白质，应符合规定；或采用“细菌内毒素检查法”(附录Ⅻ E凝胶限量试验)，蛋白质浓度分别为5%、10%、20%、25%时，其细菌内毒素限值(L)应分别小于0.5EU/ml、0.83EU/ml、1.67EU.ml、2.08EU/ml。
3.3 成品检定
3.3.1 鉴别试验
3.3.1.1 免疫双扩散法
依法测定(附录Ⅷ C)，仅与抗人的血清产生沉淀线，与抗马、抗牛、抗猪、抗羊血清不产生沉淀线。
3.3.1.2 免疫电泳法
依法测定(附录Ⅷ D)，与正常人血清比较，主要沉淀线应为白蛋白。
3.3.2 物理检查
3.3.2.1 外观
应为略黏稠、黄色或绿色至棕色澄明液体，不应出现浑浊。
3.3.2.2 可见异物
依法检查(附录V B)，应符合规定。
3.3.2.3 装量
按附录I A中装量项进行检查，应不低于标示量。
3.3.2.4 热稳定性试验
取供试品置57℃±0.5℃水浴中保温50小时后，用可见异物检查装置，与同批未保温的供试品比较，除颜色有轻微变化外，应无肉眼可见的其他变化。
3.3.3 化学检定
3.3.3.1 pH值
用生理氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释成10g/L，pH值应为6.4～7.4(附录V A)。
3.3.3.2 蛋白质含量
应不低于标示量的95.0%(附录Ⅵ B第一法)。
3.3.3.3 纯度
应不低于蛋白质总量的96.0%(附录ⅣA)。
3.3.3.4 钠离子含量
应不高于160mmol/L(附录ⅦJ)。
3.3.3.5 钾离子含量
应不高于2mmol/L(附录ⅦI)。
3.3.3.6 吸光度
用生理氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释至10g/L，按紫外一可见分光光度法(附录ⅡA)，在波长403nm处测定吸光度，应不大于0.15。
3.3.3.7 多聚体含量
应不高于5.0%(附录ⅥQ)。
3.3.3.8 辛酸钠含量
每1g蛋白质中应为0.140～0.180mmol。如与乙酰色氨酸混合用，则每1g蛋白质中应为0.064～0.096mmol(附录ⅥK)。
3.3.3.9 铝残留量
应不高于200μg/L(附录ⅦK)。
3.3.4 激肽释放酶原激活剂含量
以组分Ⅳ沉淀生产的人血白蛋白应进行此项检定。应不高于35IU/ml(附录ⅨF)。
3.3.5 HBsAg
按试剂盒说明书测定，应为阴性。
3.3.6 无菌检查
依法检查(附录ⅫA)，应符合规定。
3.3.7 异常毒性检查
依法检查(附录ⅫF)，应符合规定。
3.3.8 热原检查
依法检查(附录ⅫD)，注射剂量按家兔体重每lkg注射0.6g蛋白质，应符合规定。
4 保存、运输及有效期
于2～8℃或室温避光保存和运输。自分装之日起，按批准的有效期执行。标签只能规定一种保存温度及效期。
5 使用说明
应符合“生物制品包装规程”规定。
6 附录
组分Ⅳ沉淀原料质量标准。附录 组分Ⅳ沉淀原料质量标准
1 组分Ⅳ沉淀原料为采用低温乙醇蛋白分离法的血浆组分。所用血浆原料应符合“血液制品原料血浆规程”规定。
2 组分Ⅳ沉淀应尽可能保持无菌和低温冰冻保存，保存温度不得超过一30℃，保存期不超过1年。
3 组分Ⅳ沉淀的检定
准确称取组分Ⅳ沉淀10g，用生理氯化钠溶液稀释至100ml，在1～3℃搅拌充分溶解后离心或过滤，取上清液进行以下项目检测。
3.1 鉴别试验
3.1.1 免疫双扩散法
依法测定(附录ⅧC)，仅与抗人的血清产生沉淀线，与抗马、抗牛、抗猪、抗羊血清不产生沉淀线。
3.1.2 免疫电泳法
依法测定(附录ⅧD)，与正常人血清比较，主要沉淀线应为白蛋白。
3.2 蛋白质含量
可采用双缩脲法(附录ⅥB第三法)测定，应不低于2.5%。
3.3 白蛋白纯度
应不低于蛋白质总量的20%(附录ⅣA)。
3.4 HBsAg
按试剂盒说明书测定，应为阴性。
3.5 HIV-1/HIV-2抗体
按试剂盒说明书测定，应为阴性。
3.6 HCV抗体
按试剂盒说明书测定，应为阴性。
3.7 细菌计数
取供试品3份，每1份取lml上清液，加9ml营养肉汤琼脂培养基，置32～35℃培养72小时。平均每lml上清液菌落数应不高于50CFU。
