拼音名：Ren Xianweidanbaiyuan
英文名：Human Fibrinogen
书页号：2005年版三部－191
本品系由健康人血浆，经分离、提纯，并经病毒灭活处理、冻干制成。含适宜稳定剂，不含防腐剂和抗生素。
1 基本要求
生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。
2 制造
2.1 原料血浆
2.1.1 血浆的采集及质量应符合“血液制品原料血浆规程”的规定。
2.1.2 新鲜分离的液体血浆或冰冻血浆，去除冷沉淀以及凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ后的血浆，均可用于生产。
2.1.3 低温冰冻的血浆保存期应不超过2年。
2.2 原液
2.2.1 采用低温乙醇蛋白分离法提取。生产过程中不得加入抗生素或防腐剂。
2.2.2 原液检定
按3.1项进行。
2.3 半成品
2.3.1 配制
按成品规格配制，可加适宜稳定剂。
2.3.2 半成品检定
按3.2项进行。
2.4 成品
2.4.1 分批
应符合“生物制品分批规程”规定。
2.4.2 分装及冻干
应符合“生物制品分装和冻干规程”规定。分装后的制品经外观检查合格后立即冻结。冻干过程制品温度不得超过35℃，真空封口。
2.4.3 规格
每瓶含人纤维蛋白原0.5g、1.0g、1.5 g、2.0g。
2.4.4 包装
应符合“生物制品包装规程”规定。
2.5 病毒去除和灭活
生产过程中应采用经批准的方法去除和灭活脂包膜和非脂包膜病毒。如用灭活剂(如有机溶剂、去污剂)灭活病毒，则应规定对人安全的灭活剂残留量限值。
3 检定
3.1 原液检定
3.1.1 pH值
用生理氯化钠溶液将供试品的蛋白质含量稀释成10g/L，pH值应为6.5～7.5(附录Ⅴ A)。
3.1.2 纯度
用生理氯化钠溶液将供试品稀释至每lml含纤维蛋白原2～3mg，测定蛋白质含量(P，g/L)(附录ⅥB第一法)。
另取上述稀释液10ml，加入等量含3IU/ml的凝血酶溶液(含0.05mmol/L氯化钙)，于37℃放置20分钟，以每分钟2500转离心或过滤分离沉淀，用生理氯化钠溶液洗3次后，测定可凝固蛋白质含量(F，g/L)(附录ⅥB第一法)，按下式计算供试品的纯度，应不低于70.0%。
纤维蛋白原纯度(%)=(F/P)×100%
3.1.3 凝固活力
于小试管内加入凝血酶溶液(3IU/ml)0.5ml，置37℃水浴中预热1分钟，再加入用生理氯化钠溶液稀释成3mg/ml的供试品溶液0.5ml，摇匀。置37℃水浴中观察其凝固时间。两次测定结果平均值应不超过60秒。
3.2 半成品检定
3.2.1 热原检查
依法检查(附录ⅫD)，注射剂量按家兔体重每1kg注射纤维蛋白原30mg，应符合规定。
3.2.2 无菌检查
依法检查(附录ⅫA)，应符合规定。
3.3 成品检定
除真空度、复溶时间、水分测定、装量差异检查外，应按标示量加入灭菌注射用水，复溶后进行其余各项检定。
3.3.1 鉴别试验
依法检查(附录ⅧC)，仅与抗人的血浆产生沉淀线，与抗马、抗牛、抗猪、抗羊血浆不产生沉淀线。
3.3.2 物理检查
3.3.2.1 外观
应为灰白色或淡黄色疏松体。复溶后应为澄明溶液，可带轻微乳光。
3.3.2.2 真空度
用高频火花真空测定器检测，瓶内应出现蓝紫色辉光。
3.3.2.3 复溶时间
将供试品平衡至30～37℃，按标示量加入30～37℃灭菌注射用水，轻轻摇动，应于30分钟内完全溶解。
3.3.2.4 可见异物
依法检查(附录Ⅴ B)，除允许有少量絮状物或蛋白颗粒外，其余应符合规定。
3.3.2.5 装量差异
按附录Ⅰ A中装量差异项进行检查，应符合规定。
3.3.2.6 稳定性试验
将供试品复溶后置30～37℃水浴中保温60分钟，应无凝块或纤维蛋白析出。
3.3.3 化学检定
3.3.3.1 水分
应不高于5.0%(附录ⅦD)。
3.3.3.2 pH值
用生理氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释成10g/L，pH值应为6.5～7.5(附录Ⅴ A)。
3.3.3.3 纯度
按3.1.2项进行。
若制剂中加入蛋白类稳定剂，可免做该项测定。
3.3.3.4 纤维蛋白原总量
根据3.3.3.3项测得的可凝固蛋白质含量及标示装量计算每瓶纤维蛋白原总量，应不低于标示量。
3.3.3.5 枸橼酸离子含量
应为39～54mmol/L(附录ⅦH第一法)。
3.3.3.6 糖含量
如制品中加葡萄糖或蔗糖，应为40～60g/L(附录ⅥP)。
3.3.3.7 氯化钠含量
应为7.5～9.5g/L(附录ⅦG)。
3.3.4 凝固活力
按3.1.3项进行。
3.3.5 HBsAg
按试剂盒说明书测定，应为阴性。
3.3.6 无菌检查
依法检查(附录ⅫA)，应符合规定。
3.3.7 异常毒性检查
用生理氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释成10g/L，依法检查(附录ⅫF)，应符合规定。
3.3.8 热原检查
依法检查(附录ⅫD)，注射剂量按家兔体重每1kg注射纤维蛋白原30mg，应符合规定。
3.3.9 根据病毒灭活方法，应增加相应的检定项目。如采用磷酸三丁酯和聚山梨酯80灭活病毒，则应检测磷酸三丁酯和聚山梨酯80残留量。
3.3.9.1 磷酸三丁酯残留量
应不高于10μg/ml(附录ⅥJ)。
3.3.9.2 聚山梨酯80残留量
应不高于100μg/ml(附录ⅥH)。
4 保存、运输及有效期
于8℃以下避光保存和运输。自分装之日起，按批准的有效期执行。
5 使用说明
应符合“生物制品包装规程”规定。
