拼音名：Ren NingxueyinziⅧ
英文名：Human Coagulation FactorⅧ
书页号：2005年版三部－189
本品系由健康人新鲜冰冻血浆，经分离、提纯，并经病毒灭活处理、冻干制成。含适宜稳定剂，不含防腐剂和抗生素。
1 基本要求
生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。
2 制造
2.1 原料血浆
2.1.1 血浆的采集及质量应符合“血液制品原料血浆规程”的规定。
2.1.2 血浆应无凝块、无纤维蛋白析出，非脂血，无溶血。
2.1.3 在采集时应减少皮肤损伤，保持血流通畅，并与抗凝剂充分混合，用塑料袋采集。
2.1.4 低温冰冻的血浆保存期应不超过6个月。
2.2 原液
2.2.1 健康人新鲜冰冻血浆采用经批准的生产工艺制得冷沉淀，经分离、纯化而成。生产过程中不得加入防腐剂或抗生素。
2.2.2 原液检定
按3.1项进行。
2.3 半成品
2.3.1 配制
按成品规格配制，并加入适宜稳定剂。
2.3.2 半成品检定
按3.2项进行。
2.4 成品
2.4.1 分批
应符合“生物制品分批规程”规定。
2.4.2 分装及冻干
应符合“生物制品分装和冻干规程”规定。分装后的制品应立即冻结。冻干过程制品温度不得超过35℃，真空封口。
2.4.3 规格
每瓶含人凝血因子Ⅷ可为50IU、100IU、200IU、2501U、300IU、400IU、500IU、1000IU。
2.4.4 包装
应符合“生物制品包装规程”规定。
2.5 病毒去除和灭活
生产过程中应采用经批准的方法去除和灭活脂包膜和非脂包膜病毒。如用灭活剂(如有机溶剂、去污剂)灭活病毒，则应规定对人安全的灭活剂残留量限值。
3 检定
3.1 原液检定
3.1.1 pH值
应为6.5～7.5(附录Ⅴ A)。
3.1.2 人凝血因子Ⅷ效价测定
依法测定(附录Ⅹ N)。
3.1.3 人凝血因子Ⅷ比活性
每lmg蛋白质应不低于1.0IU。
3.2 半成品检定
3.2.1 热原检查
依法检查(附录ⅫD)，注射剂量按家兔体重每1kg注射人凝血因子Ⅷ10IU，应符合规定。
3.2.2 无菌检查
依法检查(附录ⅫA)，应符合规定。
3.3 成品检定
除真空度、复溶时间、水分测定、装量差异检查外，应按标示量加入灭菌注射用水，复溶后进行其余各项检定。
3.3.1 鉴别试验
依法检查(附录Ⅷc)，仅与抗人的血清产生沉淀线，与抗马、抗牛、抗猪、抗羊血清不产生沉淀线。
3.3.2 物理检查
3.3.2.1 外观
应为乳白色疏松体，复溶后溶液应为无色澄清液体，可带轻微乳光。
3.3.2.2 真空度
用高频火花真空测定器测定，瓶内应出现蓝紫色辉光。
3.3.2.3 复溶时间
将供试品平衡至25～37℃，按标示量加入25～37℃灭菌注射用水，轻轻摇动，应于30分钟内完全溶解。
3.3.2.4 可见异物
依法检查(附录Ⅴ B)，除允许有微量细小蛋白颗粒外，其余应符合规定。
3.3.2.5 装量差异
按附录Ⅰ A中装量差异项进行检查，应符合规定。
3.3.3 化学检定
3.3.3.1 水分
应不高于3.0%(附录ⅦD)。
3.3.3.2 pH值
应为6.5～7.5(附录Ⅴ A)。
3.3.3.3 钠离子含量
应不高于160mmol/L(附录ⅦJ)。
3.3.3.4 枸橼酸离子含量
如加枸橼酸钠作稳定剂，应不高于25mmol/L(附录ⅦH第一法)。
3.3.3.5 聚乙二醇(PEG)残留量
采用PEG分离法制备的制品，应不高于0.5g/L(附录ⅥG)。
3.3.4 效价测定
根据每1ml人凝血因子Ⅷ活性(附录Ⅹ N)及标示装量(L)计算每瓶人凝血因子Ⅷ效价，应为标示量的80%～140%。
3.3.5 比活性
每1mg蛋白质应不低于1.0IU。如加入蛋白类稳定剂，可免做该项测定。
3.3.6 抗A、抗B血凝素
应不高于1：64(附录ⅨJ)。
3.3.7 HBsAg
按试剂盒说明书测定，应为阴性。
3.3.8 无菌检查
依法检查(附录ⅫA)，应符合规定。
3.3.9 异常毒性检查
依法检查(附录ⅫF)，豚鼠注射剂量为每只15IU，小鼠注射剂量为每只1.5IU，应符合规定。
3.3.10 热原检查
依法检查(附录ⅫD)，注射剂量按家兔体重每1kg注射人凝血因子Ⅷ10IU，应符合规定。
3.3.1l 根据病毒灭活方法，应增加相应的检定项目。如采用磷酸三丁酯和聚山梨酯80灭活病毒，则应检测磷酸三丁酯和聚山梨酯80残留量。
3.3.11.1 磷酸三丁酯残留量
应不高于10μg/ml(附录ⅥJ)。
3.3.11.2 聚山梨酯80残留量
应不高于100μg/ml(附录ⅥH)。
4 保存、运输及有效期
于8℃以下避光保存和运输。自分装之日起，按批准的有效期执行。
5 使用说明
应符合“生物制品包装规程”规定。
