“治疗方案所用药物一致作用于同一肿瘤内不同类型的细胞，不但是肿瘤细胞，还有内皮细胞、外膜细胞等，因此有更大成功机率来治疗人类癌症，就象在小鼠模型中的一样”，美国加州大学的哈纳汉（DouglasHanahan）告诉路透社记者。
他和同事研究了一种新的化疗转换方案，即在RIP1-Tag2转基因胰腺神经内分泌瘤小鼠模型中联合使用了标准MTD、长期低剂量化疗和新型多靶标激酶抑制剂。酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼（作用于PDGFR）明显增强了长期环磷酰胺治疗的抗瘤作用，并减小了肿瘤血管的覆盖范围。两者联用也降低了血管密度，增加了肿瘤内膜细胞的凋亡指数。加用SU10944（以VEGFR为靶标）进一步增强了原有肿瘤的萎缩，显著降低了血管密度，并导致皮膜细胞凋亡显著增加。
单独环磷酰胺MTD治疗只是短期抑制了肿瘤，而MTD和多靶标血管生成抑制的化疗转换一起协同作用，确保了反应，并改善了生存。“这种方案以一种新型方式整合了标准疗法和选择性靶标治疗，因此确保了任一种癌症的治疗反应”，作者总结，“而且，因为以小剂量的维持治疗代替了大剂量方案，此治疗的毒性较小，可能对病人的生活品质有巨大影响”。“我们认为其主要原理是，使用伊马替尼破坏了肿瘤血管网的外膜细胞，使得它对各种抗血管生成药包括VEGF抑制剂和小剂量化疗更加敏感”，哈纳汉解释。
