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药典2005版-双价肾综合征出血热灭活疫苗

时间:2009-10-29 |来源:三九医药网 收集整理|点击:


    拼音名:Shuangjia Shenzonghezheng Chuxuere Miehuoyimiao
    英文名:Haemorrhagic Fever With RenaI Syndrome Bivalent Vaccine.Inactivated
    书页号:2005年版三部- 86
    本品系用I型和Ⅱ型肾综合征出血热(简称出血热)病毒分别接种原代沙鼠肾细胞,经培养、收获病毒液、灭活病毒,加入氢氧化铝佐剂后制成。用于预防I型和Il型肾综合征出血热。
    1 基本要求
    生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。
    2 制造
    2.1 生产用细胞
    生产用细胞为原代沙鼠肾细胞。
    2.1.1 细胞管理及检定
    应符合“生物制品生产用动物细胞基质制备及检定规程”规定。
    2.1.2 细胞制备
    选用10~20日龄沙鼠,无菌取肾,剪碎,经胰蛋白酶消化分散细胞,接种培养瓶,用MEM等适宜的培养基培养。
    2.2 毒种
    2.2.1 名称及来源
    生产用毒株为I型出血热病毒Z〈[10]〉株和Il型出血热病毒Z〈[37]〉株。
    2.2.2 种子批的建立
    应符合“生物制品生产检定片用菌毒种管理规程”规定。
    病毒接种鼠脑制备原始及主种子批,主种子批毒种接种原代沙鼠肾细胞制备工作种子批。I型病毒Z〈[10]〉株原始种子批传代应不超过第12代,主种子批应不超过第13代,工作种子批应不超过第18代;Il型病毒Z〈[37]〉株原始种子批应不超过第10代,主种子批应不超过第11代,工作种子批应不超过第16代。
    2.2.3 种子批毒种的检定
    主种子批应进行以下全面检定,工作种子批应全少进行2.2.3.1~2.2.3.4项检定。
    2.2.3.1 鉴别试验
    各型毒种分别与已知的相应型别的出血热病毒免疫血清等量混合,置37℃水浴90分钟,接种Vero-E〈[6]〉单层细胞,观察lO~14天,以免疫荧光法测定,中和指数应大于1000。
    2.2.3.2 病毒滴定
    取毒种lO倍系列稀释,接种Vero-E〈[6]〉细胞进行病毒滴定,滴度应不低于6.O lg CCID〈[50]〉/ml(荧光法),或接种2~3日龄乳鼠或25~30日龄沙鼠,进行脑内毒力滴定,滴度应不低于7.O 1g LD〈[50]〉/ml。
    2.2.3.3 无菌检查
    依法检查(附录ⅫA),应符合规定。
    2.2.3.4 支原体检查
    依法检查(附录ⅫB),应符合规定。
    2.2.3.5 病毒外源因子检查
    依法检查(附录ⅫC),应符合规定。
    2.2.3.6 免疫原性检查
    取主种子批毒种制备双价原疫苗,接种2kg左右的白色家兔4只,每只后腿肌内注射1.0ml,7天后以同法再免疫1次。第一次免疫后4周采血分离血清,用蚀斑减少中和试验测中和抗体,试验用病毒为76-118株或UR株;同时用参考血清作对照,每只家兔的I型和Ⅱ型中和抗体滴度均应不低于1:10。
    2.2.4 毒种保存
    毒种应于-60℃以下保仔;液体工作种子批毒种于-60℃以下保存不得超过1年。
    2.3 单价原液
    2.3.1  细胞制备
    同2.1.2项。
    2.3.2 培养液
    培养液为加入适量灭能小牛血清的MEM或其他适宜培养液。小牛血清的质量应符合要求(附录ⅫD)。
    2.3.3 对照细胞病毒外源因子检查
    依法检查(附录ⅫC),应符合规定。
    2.3.4 病毒接种和培养
    当细胞培养成致密单层后,分别接种出血热病毒l型Z〈[10]〉株或Ⅱ型Z〈[37]〉株毒种,在适宜温度下培养一定时间后,弃去培养液,用PBS冲洗去除小牛血清,加入适量维持液继续培养3~5天。
    2.3.5 病毒收获
    收获前用荧光抗体法检查细胞的病毒感染率,应在95%以上。收获培养液,即为单价病毒收获液。
    2.3.6 单价病毒收获液检定
    按3.1项进行。
    2.3.7 病毒灭活
    病毒收获液中按1:4000的比例加入β-丙内酯和终浓度不高于0.10mg/ml的硫柳汞,置2~8℃7天或2~8℃过夜再放置37℃2小时,以灭活病毒和水解β-丙内酯。
    2.3.8 合并
    合并检定合格的灭活的病毒收获液,经离心、过滤并加入适量的人血白蛋白作为保护剂,即为单价原液。
    2.3.9 单价原液检定
    按3.2项进行。
    2.4 半成品
    2.4.1  配制
    等量混合经检定合格的I型和Ⅱ型出血热病毒原液,加入终浓度不高于0.70mg/ml的氢氧化铝佐剂吸附,即为半成品。
    2.4.2 半成品检定
    按3.3项进行。
    2.5 成品
    2.5.1 分批
    应符合“生物制品分批规程”规定。
    2.5.2 分装
    应符合“生物制品分装和冻干规程”规定。
    2.5.3 规格
    每瓶1.0ml。每1次人用剂量为1.0ml。
    2.5.4 包装
    应符合“生物制品包装规程”规定。
    3 检定
    3.1 单价病毒收获液检定
    3.1.1 病毒滴定
    将病毒收获液10倍系列稀释,取至少3个稀释度,分别接种Vero-E〈[6]〉细胞或沙鼠肾单层细胞,置适宜温度下培养7天左右,以免疫荧光染色法测定病毒滴度,应不低于6.O 1g CClD〈[50]〉/ml。
    3.1.2 无菌检查
    依法检查(附录ⅫA),应符合规定。
    3.1.3 支原体检查
    依法检查(附录ⅫB),应符合规定。
    3.2 单价原液检定
    3.2.1 病毒灭活验证试验
    按灭活后病毒收获液总量的0.1%取样,透析后接种Verc-E〈[6]〉细胞,连续传3代,每10~14天传1代,每代以免疫荧光法检查病毒,结果均应为阴性。
    3.2.2 抗原量测定
    可采用反向间接血凝试验进行抗原量测定,应不低于1:64。
    3.2.3 牛血清白蛋白残留量
    采用酶联免疫法,牛血清白蛋白残留量应不高于50ng/剂。
    3.2.4 无菌检查
    依法检查(附录ⅫA),
    3.3 半成品检定
    无菌检查
    依法检查(附录ⅫA),
    3.4 成品检定
    3.4.1 鉴别试验
    应符合规定。
    按2.2.3.6项进行,应符合规定。当效价测定不合格时,鉴别试验不成立。
    3.4.2 外观
    应为橘红色微浑浊液体,久置形成可摇散的沉淀,无异物。
    3.4.3 化学检定
    3.4.3.1 pH值
    应为7.0~8.0(附录V A)。
    3.4.3.2 硫柳汞含量
    应不高于0.10mg/ml(附录ⅦB)。
    3.4.3.3 氢氧化铝含量
    应不高于0.70mg/m1(附录ⅦF)。
    3.4.4 效价测定
    按2.2.3.6项进行。免疫4只家兔.每只家兔对I型和Ⅱ型出血热病毒的中和抗体滴度均不应低于1:10。
    3.4.5 热稳定性试验
    疫苗出厂前应进行热稳定性试验。于37℃放置7天,按2.2.3.6项进行效价测定。如合格,视为效价测定合格。
    3.4.6 无菌检查
    依法检查(附录ⅫA),应符合规定。
    3.4.7 细菌内毒素检查
    应不高于100EU/剂(附录ⅫE凝胶限量试验)。
    3.4.8 异常毒性检查
    依法检查(附录ⅫF),应符合规定。
    4 保存、运输及有效期
    于2~8℃避光保存和运输。自效价测定合格之日起,有效期为1年6个月。
    5 使用说明
    双价肾综合征出血热灭活疫苗使用说明
    【药品名称】
    通用名称:双价肾综合征出血热灭活疫苗
    英文名称:Haemorrhagic Fever With Renal SyndromeBivalent Vaccine,Inactivated
    汉语拼音:Shuangjia Shenzonghezheng Chuxuere Miehuoyimiao
    【成分和性状】本品系用I型和Ⅱ型肾综合征出血热病毒接种原代沙鼠肾细胞,经培养、收获病毒液、灭活病毒,混合后加入氢氧化铝佐剂制成。为橘红色微浑浊液体,含硫柳汞防腐剂。
    【接种对象】肾综合征出血热疫区的居民及进入该地区的人员,主要对象为16~60岁的高危人群。
    【作用与用途】接种本疫苗后,可刺激机体产生抗I型和Ⅱ型肾综合征出血热病毒的免疫力。用于预防I型和Ⅱ型肾综合征出血热。
    【规格】每瓶1.Oml。每1次人用剂量为1.0ml。
    【用法用量】(1)于上臂外侧三角肌肌内注射。
    (2)基础免疫为2针,于第0人、第14天各注射1次;基础免疫后6个月加强免疫1针,每1次1.0m1。
    【不良反应】注射后一般无反应,个别有发热、头晕、皮疹者应注意观察,必要时给予适当治疗。因疫苗含有氢氧化铝佐剂,少数人在注射后局部可出现硬结、轻度肿胀和疼痛,一般在l~3天内自行消退。
    【禁忌】(1)发热,患急性疾病、严重慢性疾病、神经系统疾病者。
    (2)患过敏性疾病、对抗生素或生物制品有过敏史者。
    (3)哺乳期、妊娠期妇女。
    【注意事项】(1)注射前应充分摇匀。
    (2)疫苗异常浑浊、变色、有异物及摇不散的块状物或疫苗瓶有裂纹者,均不得使用。
    (3)应备有肾上腺素等药物,以备偶有发生严重过敏反应时急救用。接受注射者在注射后应在现场休息片刻。
    (4)严禁冻结。
    【贮藏】丁2~8℃避光保存和运输。
    【包装】
    【有效期】1年6个月。
    【执行标准】
    【批准文号】
    【生产企业】
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