拼音名：Mazhen Jiandu Huoyimiao
英文名：MeasIes Vaccine，Live
书页号：2005年版三部-98
本品系用麻疹病毒减毒株接种原代鸡胚细胞，经培养、收获病毒液，加入适宜稳定剂后冻干制成。用于预防麻疹。
1 基本要求
生产和检定用设施、原料及辅料、水、动物等应符合“凡例”有关规定。
2 制造
2.1 生产用细胞
毒种制备及疫苗生产用细胞为原代鸡胚细胞。
2.1.1 细胞管理及检定
应符合“生物制品生产用动物细胞基质制备及检定规程”规定。
2.1.2 细胞制备
选用9～11日龄来自SPF鸡群的鸡胚，经胰蛋白酶消化、分散细胞，用适宜的培养液进行培养。
2.2 毒种
2.2.1 名称及来源
生产用毒种为麻疹病毒沪-19l株、长-47株或经批准的其他麻疹病毒减毒株。
2.2.2 种子批的建立
应符合“生物制品生产检定用菌毒种管理规程”规定。
疫苗生产应基于病毒种子批系统，沪-191毒种生产的疫苗应不超过第33代；长-47毒种生产的疫苗应不超过第41代。
2.2.3 种子批毒种的检定
主种子批应进行以下全面检定，工作种子批应至少进行2.2.3.1～2.2.3.4项检定。
2.2.3.1 鉴别试验
将稀释至500～2000 CCID〈［50］〉／ml的病毒液与适当稀释的抗麻疹病毒免疫血清等量混合后，置37℃水浴60分钟，接种FL细胞或Vero细胞，在适宜的温度下培养7～8天判定结果。麻疹病毒应被完全中和(无细胞病变)；同时设血清和细胞对照，均应为阴性；病毒对照的病毒滴度应不低于500 CCID〈［50］〉/mI。
2.2.3.2 病毒滴定
毒种做10倍系列稀释，每稀释度病毒液接种FL细胞或Veto细胞，置适宜温度下培养7～8天判定结果。病毒滴度应不低于4.5 lg CCID〈［50］〉/ml。应同时进行病毒参考品滴定。
2.2.3.3 无菌检查
依法检查(附录ⅫA)，应符合规定。
2.2.3.4 支原体检查
依法检查(附录ⅫB)，应符合规定。
2.2.3.5 病毒外源因子检查
依法检查(附录Ⅻc)，应符合规定。
2.2.3.6 免疫原性检查
用主种子批毒种制备原疫苗，按常规接种健康易感儿童至少30名，分别于免疫前及免疫后4～6周采血，测定麻疹病毒抗体，其抗体阳转率应不低于95％(Hl法＜1：2，ELISA法＜1：200为阴性；HI法≥l：2，ELISA法≥1：200为阳性)。
2.2.3.7猴体神经毒力试验
主种子批或工作种子批的毒种应进行猴体神经毒力试验，以证明无神经毒力。每次至少用10只麻疹抗体阴性的易感猴，每侧丘脑注射0.5ml(应不低于1个人用剂量的病毒量)，观察17～21天，不应有麻痹及其他神经症状出现。注射后48小时内猴死亡数不超过2只可以更换；如死亡超过20％，即使为非特异性死亡，试验也不能成立，应重试。观察期末，每只猴采血测麻疹病毒抗体，阳转率应不低于80％，并处死解剖，对大脑和脊髓的适当部位做病理组织学检查，应为阴性。每次试验同时有4只易感猴作为对照，待试验猴处死后10人，第2次采血，对照猴麻疹抗体应仍为阴性。
2.2.4 毒种保存
冻干毒种应置一20℃以下保存；液体毒种应置-60℃以下保存。
2.3 原液
2.3.1 细胞制备
同2.1.2项。 ．
2.3.2 培养液
培养液为含适量灭能小牛血清和乳蛋白水解物的Earle’s液或其他适宜培养液。小牛血清的质量应符合要求(附录ⅫD)。
2.3.3 对照细胞病毒外源因子检查
依法检查(附录Ⅻc)，应符合规定。
2.3.4 病毒接种和培养
毒种与细胞按一定比例混合接种于培养瓶中，置适宜温度培养。当细胞出现一定程度病变时．倾去培养液．用不少于原培养液量的洗液洗涤细胞表面，并换以维持液继续培养。
2.3.5 病毒收获
观察细胞病变达到适宜程度时，收获病毒液。可多次换以维持液，经培养多次收获病毒液。
2.3.6 原液合并
同一细胞批生产的病毒收获液可合并为一批原液。
2.3.7 原液检定
按3.1项进行。
2.4 半成品
2.4.1 配制
根据病毒滴度可对原液进行适度稀释，加入适量稳定剂，即为半成品。多批原液可合并为一批半成品。
2.4.2 半成品检定
按3.2项进行。
2.5 成品
2.5.1 分批
应符合“生物制品分批规程”规定。
2.5.2 分装及冻干
应符合“生物制品分装和冻干规程”规定。分装过程中的半成品疫苗应置冰浴中。
2.5.3 规格
按标示量复溶后每瓶0.5ml、1.0ml、2.0ml。每1次人用剂量为0.5ml，含麻疹活病毒应不低于3.0 CCID〈［50］〉。
2.5.4 包装
应符合“生物制品包装规程”规定。
3 检定
3.1 原液检定
3.1.1 病毒滴定
按2.2.3.2项进行。病毒滴度应不低丁4.5 lg lgCCID〈［50］〉/m1。
3.1.2 无菌检查
依法检查(附录ⅫA)，应符合规定。
3.1.3 支原体检查
依法检查(附录ⅫB)，应符合规定。
3.2 半成品检定
无菌检查
依法检查(附录ⅫA)，应符合规定。
3.3 成品检定
除水分测定外，应按标示量加入灭菌注射用水，复溶后进行以下各项检定。
3.3.1 鉴别试验
按2.2.3.1项进行。
3.3.2 外观
应为乳酪色疏松体，复溶后应为橘红色或淡粉红色澄明液体，无异物。
3.3.3 水分
应不高于3．O％(附录ⅦD)。
3.3.4 病毒滴定
取疫苗3～5瓶混合滴定，按2.2.3.2项进行，病毒滴度应不低于3.3 lg CCID〈［50］〉/mI。
3.3.5 热稳定性试验
疫苗出厂前应进行热稳定性试验，应与病毒滴定同时进行。于37℃放置7天后，按2.2.3.2项进行，病毒滴度应不低于3.3 lg CCID〈［50］〉/ml，病毒滴度下降应不高于1.0 lg。
3.3.6 牛血清白蛋白残留量
采用酶联免疫法，牛血清白蛋白残留量应不高于50ng/剂。
3.3.7 无菌检查
依法检查(附录ⅫA)，应符合规定。
3.3.8 异常毒性检查
依法检查(附录ⅫF)．应符合规定。
4 保存、运输及有效期
于8℃以下避光保存和运输。自病毒滴度检定合格之日起，有效期为1年6个月。
5 使用说明
麻疹减毒活疫苗使用说明
【药品名称】
通用名称：麻疹减毒活疫苗
英文名称：Measles Vaccine，Live
汉语拼音：Mazhen Jiandu Huoyimiao
【成分和性状】本品系用麻疹病毒减毒株接种原代鸡胚细胞，经培养、收获病毒液，加入适宜稳定剂冻干制成。为乳酪色疏松体，复溶后为橘红色或淡粉红色澄明液体。
【接种对象】8个月龄以上的麻疹易感者。
【作用与用途】按种本疫苗后，可刺激机体产生抗麻疹病毒的免疫力。用于预防麻疹。
【规格】复溶后每瓶0.5ml、1.0ml、2.0ml。每1次人用剂量0.5ml，含麻疹活病毒应不低于3.0 1g CCID〈［50］〉。
【用法用量】(1)按标示量加灭菌注射用水，侍冻干疫苗完全溶解并摇匀后使用。
(2)于上臂外侧三角肌下缘附着处皮下注射0.5ml。
【不良反应】注射后一般无局部反应。在6～10天内，少数儿童可能出现一过性发热反应以及散在皮疹，一般不超过2天可自行缓解，通常不需特殊处理．必要时可对症治疗。
【禁忌】(1)患严重疾病、急性或慢性感染者、发热者。
(2)对鸡蛋有过敏史者。
(3)妊娠期妇女。
【注意事项】(1)开启疫苗瓶和注射时，切勿使消毒剂接触疫苗。
(2)疫苗复溶后出现异常浑浊、疫苗瓶有裂纹或标签不清者，均不得使用。
(3)疫苗复溶后如不能立即用完，应放置在2～8℃并于1小时内用完，剩余的疫苗应废弃。
(4)注射过免疫球蛋白者，应间隔1个月以上冉接种本疫苗。
【贮藏】 于8℃以下避光保存和运输。
【包装】
【有效期】1年6个
【执行标准】
【批准文号】
【生产企业】
企业名称：
生产地址
电话号码
传真号码
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