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药典2005版-甲型肝炎减毒活疫苗

时间:2009-10-29 |来源:三九医药网 收集整理|点击:


    拼音名:Jiaxing Ganyan Jiandu Huoyimiao
    英文名:Hepatitis A Vaccine,LiVe
    书页号:2005年版三部- 120
    本品系用甲型肝炎(简称甲肝)病毒减毒株接种人二倍体细胞,经培养、收获、提纯病毒制成。用于预防甲型肝炎。
    1 基本要求
    生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”有关要求。
    2 制造
    2.1 生产用细胞
    生产用细胞为人二倍体细胞(KMB〈[17]〉株或2BS株)。
    2.1.1 细胞库管理及检定
    应符合“生物制品生产用动物细胞基质制备及检定规程”规定。
    取自同批工作细胞库的1支或多支细胞管,经复苏扩增后的细胞仅用于一批疫苗的生产。
    KMB〈[17]〉株原始细胞库细胞世代应控制在第6代以内,主细胞库细胞世代应控制在第1 5代以内,工作细胞库细胞世代应控制在第45代以内;2BS株原始细胞库细胞世代应控制在第1 4代以内,主细胞库细胞世代应控制在第31代以内,工作细胞库细胞世代应控制在第44代以内。
    2.1.2 细胞制备
    取出冻存的工作细胞库中的1支或多支细胞管,复苏后混合培养,成单层后,用适宜浓度的胰蛋白酶消化,于37℃±0.5℃静置或旋转培养。
    2.2 毒种
    2.2.1 名称及来源
    生产用毒种为甲型肝炎病毒H〈[2]〉减毒株或L-A-1减毒株。
    2.2.2 种子批的建立
    应符合“生物制品生产检定用菌毒种管理规程” 规定。
    疫苗生产应基于病毒种子批系统,H〈[2]〉减毒株毒种生产的疫苗应不超过第15代;L-A-1减毒株毒种生产的疫苗应不超过第27代。
    2.2.3 种子批毒种的检定
    主种子批应进行以下全面检定,工作种子批应至少进行2.2.3.1~2.2.3.4项检定。
    2.2.3.1  鉴别试验
    用甲型肝炎病毒特异高效价免疫血清及甲型肝炎阴性血清分别与500~1000 CCID〈[50]〉/ml甲型肝炎病毒等量混合,置37℃水浴60分钟,接种人二倍体细胞,35℃培养至病毒增殖高峰期,提取培养物后用酶联免疫法测定,经中和的培养物甲型肝炎病毒应完全中和,未经中和的病毒液应测定为甲型肝炎病毒。
    2.2.3.2 病毒滴定
    取毒种做lO倍系列稀释,至少3个稀释度,分别接种人二倍体细胞,置35℃培养至病毒增殖高峰期,收获后提取甲型肝炎病毒,用酶联免疫法进行病毒滴定,应不低于6.50 1g CCID〈[50]〉/ml。
    2.2.3.3 无菌检查
    依法检查(附录ⅫA),应符合规定。
    2.2.3.4 支原体检查
    依法检查(附录ⅫB),应符合规定。
    2.2.3.5 病毒外源因子检查
    依法检查(附录ⅫC),应符合规定。
    2.2.3.6 免疫原性检查
    采用主种子批毒种制备的原疫苗,按常规接种甲型肝炎易感者至少40名,分别于免疫前及免疫后6~8周采血,血清抗体阳转率应不低于90%。
    2.2.3.7 猴体安全及免疫原性试验
    用主种子批毒种制备的疫苗做猴体试验。取甲型肝炎病毒抗体阴性、丙氨酸氨基转移酶指标正常、体再为1.5~4.5kg的健康恒河猴或红面猴5只,于下肢静脉注射疫苗1.0ml,滴度应不低于6.50 lg CCID〈[50]〉/ml。试验猴于第0周、第4周、第8周肝穿刺做组织病理检查。于第0周、第2周、第3周、第4剧、第6周、第8周采血测定丙氨酸氨基转移酶及甲型肝炎病毒抗体。应设2只猴为阴性对照。
    试验组符合下列情况者判为合格:
    (1)至少4只猴抗体阳转;
    (2)血清丙氨酸氨基转移酶有一过性(1周次)升高者不超过2只猴;
    (3)肝组织无与接种供试品有关的病理改变。
    有下列情况之一者可重试:
    (1)接种猴抗体阳转率低于4/5;
    (2)抗体阳转前后2周内血清丙氨酸氨基转移酶异常升高超过2次;
    (3)试验猴不能排除其他原因所致的肝组织病理改变。
    重试后仍出现上述情况之一者,判为不合格。
    2.2.4 毒种保存
    毒种应置-60℃以下保存。
    2.3 原液
    2.3.1 细胞制备
    同2.1.2项。
    2.3.2 培养液
    培养液为含适量灭能新生小牛血清的MEM或其他适宜培养液。小牛血清的质量应符合要求(附录ⅫD)。
    2.3.3 对照细胞病毒外源因子检查
    依法检查(附录ⅫC),应符合规定。
    2.3.4 病毒接种和培养
    取工作种子毒种按一定比例稀释,接种于人二倍体细胞,于35%±0.5℃培养至病毒增殖高峰期,用不少于原培养液量的洗液洗涤细胞表面,换加维持液或其他适宜的液体。
    2.3.5 病毒收获
    含甲型肝炎病毒的细胞收获液经冻融和(或)超声波处理收获病毒后,用三氯甲烷抽提以提纯病毒。
    2.3.6 原液合并
    同一细胞批生产的多次病毒收获液,经提纯后可在严格无菌条件下合并为一批原液。
    2.3.7 原液检定
    按3.1项进行。
    2.4 半成品
    2.4.1 配制
    根据病毒滴度可适当稀释原液,并加入适量稳定剂,即为半成品。
    2.4.2 半成品检定
    按3.2项进行。
    2.5 成品
    2.5.1  分批
    应符合“生物制品分批规程”规定。
    2.5.2 分装
    应符合“生物制品分装和冻干规程”规定。
    2.5.3 规格
    每瓶为1.0ml。每1次人用剂量为1.0ml,含甲型肝炎活病毒应不低于6.50 lg CCID〈[50]〉。
    2.5.4 包装
    应符合“生物制品包装规程”规定。
    3 检定
    3.1 原液检定
    3.1.1病毒滴定
    按2.2.3.2项进行,病毒滴度应不低于7.00 lg CCID〈[50]〉/ml。
    3.1.2 无菌检查
    依法检查(附录ⅫA),应符合规定。
    3.1.3 支原体检查
    依法检查(附录ⅫB),应符合规定。
    3.2 半成品检定
    3.2.1 无菌检查
    依法检查(附录ⅫA),应符合规定。
    3.2.2 三氯甲烷残留量
    应不高于0.1%(附录ⅥO)。
    3.3 成品检定
    3.3.1  鉴别试验
    采用酶联免疫法,应证明为甲型肝炎病毒抗原。
    3.3.2 外观
    应为澄明液体,无异物。
    3.3.3 病毒滴定
    取疫苗3~5瓶混合滴定,按2.2.3.2项进行,病毒滴度应不低于6.50 1gCCID〈[50]〉/ml。
    3.3.4 热稳定件试验
    疫苗出厂前应进行热稳定性试验,应与病毒滴定同时进行。于37℃%放置48小时后,按2.2.3.2项进行,病毒滴度下降应不高于0.50 lg。
    3.3.5 牛血清白蛋白残留量
    采用酶联免疫法,牛血清白蛋白残留量应不高于50 ng/剂。
    3.3.6 无菌检查
    依法检查(附录ⅫA),应符合规定。
    3.3.7 异常毒性检查
    依法检查(附录Ⅻ F),应符合规定。
    4 保存、运输及有效期
    于2~8℃避光保存和运输。自病毒滴度检定合格之日起,有效期为5个月。
    5 使用说明
    甲型肝炎减毒活疫苗使用说明
    【药品名称】
    通用名称:甲型肝炎减毒活疫苗
    英文名称:Hepatitis A Vaccine,LiVe
    汉语拼音:Jiaxing Ganyan Jiandu Huoyimiao
    【成分和性状】本品系用甲型肝炎病毒减毒株接种人二倍体细胞,经培养、收获病毒液、提纯制成。为澄明液体。
    【接种对象】1岁半以上的甲型肝炎易感者。
    【作用与用途】接种本疫苗后,可刺激机体产生抗甲型肝炎病毒的免疫力。用于预防甲型肝炎。
    【规格】每瓶1.0ml。每1次人用剂量为1.0ml,含甲型肝炎活病毒应不低于6.50 lg CCID〈[50]〉。
    【用法用量】  于上臂外侧三角肌附着处皮下注射1.0ml。
    【不良反应】注射疫苗后少数可能出现局部疼痛、红肿,一般在72小时内自行缓解。偶有皮疹出现,不需特殊处理,必要时可对症治疗。
    【禁忌】(1)身体不适,腋温超过37.5℃者。
    (2)患急性传染病或其他严重疾病者。
    (3)免疫缺陷或接受免疫抑制剂治疗者。
    (4)过敏体质者。
    【注意事项】(1)开启疫苗瓶和注射时,切勿使消毒剂接触疫苗。
    (2)疫苗浑浊、有异物或疫苗瓶有裂纹者,均不得使用。
    (3)注射免疫球蛋白者,应间隔1个月以上再接种本疫苗。
    (4)妊娠期妇女慎用。
    (5)严禁冻结。
    【贮藏】于2~8℃避光保存和运输。
    【包装】
    【有效期】5个月。
    【执行标准】
    【批准文号】
    【生产企业】
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