1 肝细胞癌靶向治疗的分子基本
针对的特异性分子靶点计划的抗肿瘤治疗，具有特异性强、疗效较着、正常构造损伤少的利益。肿瘤分子靶向治疗首要包孕旌旗灯号传导通路按捺剂、发展因子及其受体按捺剂、复活血管天生按捺剂、单克隆抗体、细胞周期调控和基因治疗(反义癌基因寡核苷酸、抑癌基因和基因-病毒治疗)等方面。剖明，肝细胞癌(HCC)构造中表皮发展因子受体(EGFR)、血管内皮细胞发展因子受体(VEGFR)、血小板源性发展因子受体(PDGFR)和Ras/Raf/MEK/ERK、PI3K/AKT/mTOR等旌旗灯号传导通路均呈高表达，在HCC的产生、成长进程中起紧张浸染，因而是肝癌治疗的隐藏分子靶点。旌旗灯号传导通路首要包孕细胞外因子(发展因子、细胞因子、肿瘤坏作古因子等)、受体(酪氨酸激酶受体、G蛋白联接管体、黏附因子等)、连合蛋白、G蛋白(RAS蛋白)、第二信使(cAMP、cGMP、DAG等)、胞内激酶(丝氨酸/苏氨酸激酶、PKA、PKC等)和核受体。今朝已知终极的通路是酪氨酸激酶受体通路，险些悉数的发展因子刺激细胞增殖的旌旗灯号以及年夜部分细胞因子的旌旗灯号、抗原联络淋巴细胞外貌受体诱发细胞各类回响，都离不开酪氨酸激酶受体。胞浆内的激酶年夜多是丝氨酸/苏氨酸激酶，与细胞发展相关最慎密亲昵的是MAPK/ERK通路。在HCC中，配体EGF、肝细胞发展因子(HGF)、PDGF、VEGF等其他因子经由过程激活MAPK通路使节制细胞增殖关键的c-fos和c-jun基因转录。EGFR经由过程联络酪氨酸激酶从而激活其活性并启动旌旗灯号传导，终极使基因起头孕育产生点突变、扩增以及增进配体和受体之间的浸染。经由过程以上因子的合营浸染激活肝细胞内MAPK通路有年夜概是导致HCC形成的关键缘故起因。
2 肝细胞癌分子靶向治疗的试探
EGFR按捺剂 EGFR是今朝研究最多的分子靶点。良多肿瘤细胞有EGFR的表达或高表达，其每每预示侵袭性高、盼望迅速、预后不良。EGFR与EGF联络后可促进细胞的碎裂增殖，并可使正常细胞恶变，还可影响肿瘤血管及间质的发展，促进肿瘤的转移和复发。研究剖明，HCC中存在EGFR的高表达，与肝癌的形成、产生和成长有慎密亲昵的相关。是以EGFR年夜概成为HCC治疗的靶点。吉非替尼是选择性EGFR酪氨酸激酶按捺剂，连年尝试研究剖明，将吉非替尼浸染于肝癌细胞，可制止其发展，还能制止基质金属蛋白酶MMP-9的天生，提醒可按捺肝癌的转移。厄洛替尼是特异的EGFR酪氨酸激酶ATP竞争性按捺剂，体内外资料均剖明其能选择性按捺EGF介导的肿瘤细胞增殖，具有显着的抑瘤活性。近期举办的临床Ⅱ期试验初阶功效剖明，厄洛替尼对部分HCC患者有必然疗效。
抗血管天生药物 恶性肿瘤的发展和转移与肿瘤地区的血管天生慎密亲昵相干。肿瘤部位复活血管高表达肿瘤特有的VEGFR，因而可以作为血管靶向治疗的理想靶点。HCC构造VEGF呈高表达，并在肝癌的产生、成长进程中起紧张浸染。贝伐单抗经由过程特异性按捺恶性肿瘤中高表达的VEGFR阻断肿瘤的提供，使肿瘤不能在体内播散，临床初阶应用提醒，其对不能切除的范围性HCC有必然疗效。舒尼替尼经由过程同时按捺VEGFR和PDGFR双靶点来阻断肿瘤血管天生，按捺HCC增殖，临床应用剖明，其可致HCC构造缺血坏作古，肿瘤发展减慢，使患者保留期和盼望时刻(TTP)延迟。我地址高转移人肝癌原位移植裸鼠模型上，用改造优化的噬菌体文库体内展示妙技筛选出HCC肿瘤血管特异性靶向分子LCI-X7肽，年夜概在肝癌转移、复发诊断及靶向治疗等方面有较年夜的隐藏应用代价。
基因靶向治疗药物 基因靶向治疗的试探今朝首要处于尝试研究阶段并已取得显着盼望。有研究剖明，针对EGFR的非病毒型基因导入体系可靶向性地与EGFR联络从而将目的基因转导入肿瘤细胞，在高转移人HCC裸鼠模型中显着按捺肝癌的发展，而肿瘤肝内播散及腹壁、腹腔淋投合、肺转移均较着淘汰,剖明EGFR介导的基因治疗有望在防备复发转移方面阐扬浸染。应用2’MOE润色的反义stat3寡核苷酸能特异性按捺人HCC细胞stat3的表达，显着按捺高转移人肝癌细胞的发展、侵袭转移和血管天生，并较着延迟荷瘤宿主的保留期。肿瘤基因-病毒治疗操作肿瘤增殖病毒在肿瘤细胞中的特异性增殖，高效表达抗肿瘤基因，其疗效较着优于单一的肿瘤增殖病毒治疗或传统的肿瘤基因治疗。操作启动子联络间断中断子等基因转录调控元件，构建特异性针对表达AFP细胞的溶瘤腺病毒载体，在体外细胞及动物体内肿瘤模型中均可特异性靶向杀伤肝癌细胞。操作基因重组妙技构建人逆转录酶启动子节制腺病毒E1A基因表达并携带内皮抑素基因的基因-病毒体系，能在端粒酶阳性的肝癌细胞中特异性增殖并高效表达内皮抑素基因，对肝癌发展具有很强的按捺浸染。
