3 索拉非尼引领肝细胞癌分子靶向治疗的研发
连年来尤为瞩目的盼望是索拉非尼(多吉美)对HCC的靶向治疗。索拉非尼是一种多激酶按捺剂，一方面经由过程按捺RAF-1激酶和B-RAF激酶，从而按捺ERK的磷酸化进而按捺整个MAPK通路旌旗灯号的传导，可到达按捺肿瘤细胞增殖浸染的目的;另一方面还可按捺细胞外貌VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR
-β、FLT-3和c-KIT受体的自身磷酸化因而影响下流酪氨酸激酶活性，从而按捺肿瘤复活血管天生，以是，索拉非尼具有双重按捺MAPK旌旗灯号传导通路的浸染。
索拉非尼治疗晚期HCC患者的Ⅱ期临床试验剖明，35%的患者疾病不变达4个月，中位总保留(OS)期为9.7个月。其中磷酸化ERK(p-ERK)免疫染阳性(提醒Ras旌旗灯号传导通路活化)患者的TTP为178天，而染色阴性者为46天。在西洋国家举办的国际多中央随机双盲慰藉剂比较Ⅲ期临床试验剖明，索拉非尼治疗组与慰藉剂组的中位OS期分袂为10.7、7.9个月(P<0.001)，中位TTP分袂为5.5、2.8个月(P<0.001)。其后在以我国为主的亚太区域举办的同样的多中央随机双盲比较Ⅲ期临床试验证明，索拉非尼治疗组与慰藉剂组的中位OS期分袂为6.5、4.3个月(P=0.014)，中位TTP分袂为2.8、1.4个月(P<0.001)。这两项年夜局限多中央临床研究的患者病情差别(与西洋患者对照，亚太区域患者多为乙毒传染、肿瘤多为多、病期更晚、肺转移更多)，但二者取得根基同等的临床功效：索拉非尼治疗西洋和亚太区域晚期HCC患者的中位OS期分袂延迟44%和47%，TTP分袂延迟74%和73%，危害比(HR)相似(OS的HR分袂为0.69和0.68，TTP的HR分袂为0.58和0.57)，主要的产生率也相似，首要为、伯仲皮肤回响、等，且年夜多安适耐受。两项研究及其亚组剖析对照表现，索拉非尼在差别人种、地域、肝病背景、病期及差别程度血管浸润和远处转移的HCC患者中均能取得相似疗效。索拉非尼是循证医学证明可延迟HCC患者保留期的首个满身治疗药物。2008版美国国立综合癌症收集(NCCN)的指南举荐索拉非尼作为晚期HCC的一线治疗用药，欧洲打点局(EMEA)和美国药品打点局(FDA)于2007年先后核准索拉非尼用于治疗无法手术切除的HCC。我国食物与药品监督打点局(SFDA)于2008年核准索拉非尼用于治疗无法手术切除或远处转移的HCC。今朝正在进一步试索求拉非尼与其他抗肿瘤治疗的连系应用，包孕与化疗药物或其他分子靶向药物连系治疗晚期HCC、与肝动脉化疗栓塞连系治疗中期HCC、以及根治性治疗(肝切除术或局部溶解术)后救援治疗防备复发等路子。
其他分子靶向药物如厄洛替尼和吉非替尼、舒尼替尼、依维莫司、贝伐单抗等治疗HCC的Ⅱ期临床研究也取得初阶疗效。另外，一些新的分子靶向治疗药物即将进入临床试验。信托跟着临床研究的深切，分子靶向治疗有望进一步进步疗效，为肝癌患者带来新的但愿。
小编举荐：肝癌是我国常见恶性肿瘤之一，衰亡率高，在恶性肿瘤衰亡顺位中仅次于胃、食道而居第三位；在部份区域的屯子中则占第二位，仅次于胃癌。对付肝癌的防备，我们倡导三查二早。
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（实习编纂：陈俊琦）
