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药典2005版-静注人免疫球蛋白

时间:2009-10-29 |来源:三九医药网 收集整理|点击:


    拼音名:Jingzhu Ren Mianyiqiudanbai
    英文名:Human Immunoglobulin for Intravenous Injection
    书页号:2005年版三部-187
    本品系由健康人血浆,经低温乙醇蛋白分离法或经批准的其他分离法分离纯化,去除抗补体活性并经病毒灭活处理、冻干制成。含适宜稳定剂,不含防腐剂和抗生素。
    1  基本要求
    生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。
    2  制造
    2.1  原料血浆
    2.1.1  血浆的采集和质量应符合“血液制品原料血浆规程”的规定。
    2.1.2  低温冰冻的血浆保存期应不超过2年。
    2.1.3  每批投产血浆应不少于1000人份。
    2.1.4  组分Ⅱ+Ⅲ沉淀或组分Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ沉淀应冻存于-30℃以下,并规定其效期。
    2.1.5  用作稳定剂的人血白蛋白应符合“人血白蛋白”规定。
    2.2  原液
    2.2.1  采用低温乙醇蛋白分离法或经批准的其他分离法制备。所采用的生产工艺应能使制品IgG亚类齐全,其值与正常人血清IgG亚类分布相近(正常人血清IgG亚类分布参考值IgGl:60.3%~71.5%;IgG2:19.4%~31.0%;IgG3:5.0%~8.4%;IgG4:0.7%~4.2%);应能保留1gG的Fc段生物学活性。
    生产过程中不得加入防腐剂或抗生素。
    2.2.2  经纯化、超滤、除菌过滤后即为免疫球蛋白原液
    2.2.3  原液检定
    按3.1项进行。
    2.3  半成品
    2.3.1  配制
    按成品规格配制,使成品中IgG含量不低于30g/L,含适量的白蛋白和葡萄糖或蔗糖,或其他经批准的适宜稳定剂。
    2.3.2  半成品检定
    按3.2项进行。
    2.4  成品
    2.4.1  分批
    应符合“生物制品分批规程”规定。
    2.4.2  分装及冻干
    应符合“生物制品分装和冻干规程”规定。分装后应及时冰冻,冻干过程制品温度不得超过35℃,真空封口。
    2.4.3  规格
    每瓶含IgG 1g、1.25g、1.5g、2.5g、5g。
    2.4.4  包装
    应符合“生物制品包装规程”规定。
    2.5  病毒去除和灭活
    生产过程中应采用经批准的方法去除和灭活病毒。如用灭活剂(如有机溶剂、去污剂)灭活病毒,则应规定对人安全的灭活剂残留量限值。
    3  检定
    3.1  原液检定
    3.1.1  IgG含量
    应大于成品规格(附录ⅪK)。
    3.1.2  纯度
    应不低于蛋白质总量的95.0%(附录ⅣA)。
    3.1.3  pH值
    用生理氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释成10g/L,pH值应为6.4~7.4(附录Ⅴ A)。
    3.1.4  残余乙醇含量
    可采用康卫扩散皿法(附录ⅥD),应不高于0.025%。
    3.1.5  分子大小分布
    IgG单体与二聚体含量之和应不低于95.0%(附录ⅥR)。
    3.1.6  抗补体活性
    应不高于50%(附录ⅨK)。
    3.1.7  热原检查
    依法检查(附录ⅫD),制品以蛋白质含量50g/L计算,注射剂量按家兔体重每1kg注射10ml,应符合规定。
    以上检定项目亦可在半成品检定。
    3.2  半成品检定
    无菌检查
    依法检查(附录ⅫA),应符合规定。如半成品立即分装,可在除菌过滤后留样做无菌检查。
    3.3  成品检定
    除真空度、复溶时间、水分测定、装量差异检查外,应按标示量加入灭菌注射用水,复溶后进行其余各项检定。
    3.3.1  鉴别试验
    3.3.1.1  免疫双扩散法
    依法测定(附录ⅧC),仅与抗人的血清产生沉淀线,与抗马、抗牛、抗猪、抗羊血清不产生沉淀线。
    3.3.1.2  免疫电泳法
    依法测定(附录ⅧD),与正常人血清比较,主要沉淀线应为IgG。
    3.3.2  物理检查
    3.3.2.1  外观
    应为白色或灰白色的疏松体,无融化迹象。复溶后为无色或淡黄色澄清液体,可带轻微乳光。
    3.3.2.2  真空度
    用高频火花真空测定器测定,瓶内应出现蓝紫色辉光。
    3.3.2.3  复溶时间
    按标示量加入20~25℃灭菌注射用水,轻轻摇动,应于15分钟内完全溶解。
    3.3.2.4  可见异物
    依法检查(附录Ⅴ B),应符合规定。
    3.3.2.5  装量差异
    按附录Ⅰ A中装量差异项进行检查,应符合规定。
    3.3.3  化学检定
    3.3.3.1  水分
    应不高于3.0%(附录ⅦD)。
    3.3.3.2  pH值
    用生理氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释成10g/L,pH值应为6.4~7.4(附录Ⅴ A)。
    3.3.3.3  IgG含量
    应不低于标示量的90.0%(附录ⅪK)。
    3.3.3.4  纯度
    应不低于蛋白质总量的95.0%(附录ⅣA)。计算时扣除白蛋白区带。
    3.3.3.5  糖含量
    如制品中加葡萄糖,应为35~55g/L;如加蔗糖,则应为40~80g/L(附录ⅥP)。
    3.3.3.6  钠离子含量
    应不高于160mmol/L(附录ⅦJ)。
    3.3.4  抗体效价
    3.3.4.1  抗-HBs
    按放射免疫法试剂盒说明书测定,每1g蛋白质应不低于6.0IU。
    3.3.4.2  白喉抗体
    每1g蛋白质应不低于3.0HAU(附录Ⅹ 0)。
    3.3.5  激肽释放酶原激活剂
    应不高于35.0IU/ml(附录ⅨF)。
    3.3.6  抗补体活性
    应不高于50%(附录ⅨK)。
    3.3.7  抗A、抗B血凝素
    应不高于1:64(附录ⅨJ)。
    3.3.8  无菌检查
    依法检查(附录ⅫA),应符合规定。
    3.3.9  异常毒性检查
    依法检查(附录ⅫF),应符合规定。
    3.3.10  热原检查
    依法检查(附录ⅫD),注射剂量以蛋白质含量50g/L计算,按家兔体重每1kg注射10ml,应符合规定。
    3.3.11  根据病毒灭活方法,应增加相应的检定项目。若采用磷酸三丁酯和聚山梨酯80灭活病毒,则应检测磷酸三丁酯和聚山梨酯80 残留量。
    3.3.11.1  磷酸三丁酯残留量
    应不高于10μg/ml(附录ⅥJ)。
    3.3.11.2  聚山梨酯80残留量
    应不高于100μg/ml(附录ⅥH)。
    4  保存、运输及有效期
    于8℃以下避光保存和运输。自分装之日起,按批准的有效期执行。
    5  使用说明
    应符合“生物制品包装规程”规定。