拼音名：Fengzhen Jiandu Huoyimiao(Ren Erbeiti Xibao)
英文名：Rubella Vaccine(Human Diploid Cell)，LiVe
书页号：2005年版三部-101
本品系用风疹病毒减毒株接种人二倍体细胞，经培养、收获病毒液，加入适宜稳定剂后冻干制成。用于预防风疹。
1 基本要求
生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”有关要求。
2 制造
2.1 生产用细胞
生产用细胞为人二倍体细胞2BS株、MRC-5株或经批准的其他细胞株。
2.1.1 细胞库管理及检定
应符合“生物制品生产用动物细胞基质制备及检定规程”规定。
取自同批工作细胞库的1支或多支细胞管，经复苏扩增后的细胞仅用于一批疫苗的生产。
2BS株主细胞库细胞世代应控制在第23代以内，工作细胞库细胞世代应控制在第27代以内，生产疫苗用的细胞世代应控制在第44代以内；MRC-5株主细胞库细胞世代应控制在第23代以内，工作细胞库细胞世代应控制在第27代以内，生产疫苗用的细胞世代应控制在第33代以内。
2.1.2 细胞制备
每次取工作细胞库中的1支或多支细胞管，经复苏、胰蛋白酶消化、扩增制备的一定数量并用于接种病毒的细胞为一个消化批。
2.2 毒种
2.2.1 名称及来源
生产用毒株为风疹病毒BRDⅡ减毒株或经批准的其他经二倍体细胞适应的减毒株。
2.2.2 种子批的建立
应符合“生物制品生产检定用菌毒种管理规程” 规定。
疫苗生产应基于病毒种子批系统，BRDⅡ株毒种生产的疫苗应不超过第32代。
2.2.3 种子批毒种的检定
主种子批应进行以下全面检定，工作种子批应至少进行2.2.3.1～2.2.3.4项检定。
2.2.3.1 鉴别试验
将稀释至100～500 CCID〈［50］〉／ml的病毒液与适当稀释的抗风疹病毒免疫血清等量混合后，置37℃水浴60分钟，接种RK-13细胞，置32℃培养7～10天判定结果。风疹病毒应被完全中和(无细胞病变)；同时设血清和细胞对照，均应为阴性；病毒对照的病毒滴度应不低于100CCID〈［50］〉／m1。
2.2.3.2 病毒滴定
取毒种做10倍系列稀释，每稀释度病毒液接种RK-13细胞，置32℃培养7～10天判定结果。病毒滴度应不低于4.8 lg CCID〈［50］〉／ml。应同时进行病毒参考品滴定。
2.2.3.3 无菌检查
依法检查(附录ⅫA)，应符合规定。
2.2.3.4 支原体检查
依法检查(附录ⅫB)，应符合规定。
2.2.3.5 病毒外源因子检查
依法检查(附录Ⅻc)，应符合规定。
2.2.3.6 免疫原性检查
用主种子批毒种制备原疫苗，按常规接种健康易感儿至少30名，分别于免疫前及免疫后4～6周采血，测定风疹病毒抗体，抗体阳转率应不低于95％(HI法＜1：8为阴性，HI法≥1：8为阳性)。
2.2.3.7 猴体神经毒力试验
主种子批或工作种子批毒种应进行猴体神经毒力试验，以证明无神经毒力。每次至少用10只风疹抗体阴性的易感猴，每侧丘脑接种0.5ml(应不低于1个人用剂量的病毒量)，观察17～21天，不应有麻痹及其他神经症状出现。注射后48小时内猴死亡数不超过2只可以更换；如超过20％，即使为非特异性死亡，试验也不能成立，应重试。观察期末，每只猴采血测风疹病毒抗体，阳转率应不低于80％，并处死解剖，对大脑和脊髓的适当部位做病理组织学检查，应为阴性。每次试验同时有2只易感猴作为对照，待试验猴处死后10天，第2次采血，对照猴风疹抗体应仍为阴性。
2.2.4 毒种保存
冻干毒种应置-20℃以下保存；液体毒种应置一60℃以下保存。
2.3 原液
2.3.1 细胞制备
同2.1.2项。
2.3.2 培养液
培养液为含适量灭能小牛血清的MEM或其他适宜培养液。小牛血清的质量应符合要求(附录ⅫD)。
2.3.3 对照细胞病毒外源因子检查
依法检查(附录ⅫC)，应符合规定。
2.3.4 病毒接种和培养
毒种与细胞按适当比例接种，置30～32℃培养，当细胞出现一定程度病变时，倾去培养液，用不少于原培养液量的洗液洗涤细胞表面，并换以维持液继续培养。
2.3.5 病毒收获
观察细胞病变达到适宜程度时，收获病毒液。可多次换维持液，经培养多次收获病毒液。
2.3.6 原液合并
同一细胞批生产的病毒收获液可合并为一批原液。
2.3.7 原液检定
按3.1项进行。
2.4 半成品
2.4.1 配制
根据病毒滴度可对原液进行适度稀释，加入适量稳定剂，即为半成品。多批原液可以合并成一批半成品。
2.4.2 半成品检定
按3.2项进行。
2.5 成品
2.5.1 分批
应符合“生物制品分批规程”规定。
2.5.2 分装及冻干
应符合“生物制品分装和冻干规程”规定。分装过程中半成品疫苗应置冰浴中。
2.5.3 规格
按标示量复溶后每瓶0.5ml、1.0ml。每1次人用剂量为0.5ml，含风疹活病毒应不低于3.2 lg CCID〈［50］〉。
2.5.4 包装
应符合“生物制品包装规程”规定。
3 检定
3.1 原液检定
3.1.1 病毒滴定
按2.2.3.2项进行，病毒滴度应不低于4.8 lgCCID〈［50］〉／ml。
3.1.2 无菌检查
依法检查(附录ⅫA)，应符合规定。
3.1.3 支原体检查
依法检查(附录ⅫB)，应符合规定。
3.2 半成品检定
无菌检查
依法检查(附录ⅫA)，应符合规定。
3.3 成品检定
除水分测定外，应按标示量加入灭菌注射用水，复溶后进行以下各项检定。
3.3.1 鉴别试验
按2.2.3.1项进行。
3.3.2 外观
应为乳酪色疏松体，复溶后为橘红色澄明液体，无异物。
3.3.3 水分
应不高于3.0％(附录ⅦD)。
3.3.4 病毒滴定
取疫苗3～5瓶混合滴定，按2.2.3.2项进行，病毒滴度应不低于3.5 lg CCID〈［50］〉/ml。
3.3.5 热稳定性试验
疫苗出厂前应进行热稳定性试验，应与病毒滴定同时进行。于37℃放置7天后，按2.2.3.2项进行，病毒滴度应不低于3.5 1g CCID〈［50］〉／ml，病毒滴度下降应不高于1.0lg。
3.3.6 牛血清白蛋白残留量
采用酶联免疫法，牛血清白蛋白残留量应不高于50ng／剂。
3.3.7 无菌检查
依法检查(附录ⅫA)．应符合规定。
3.3.8 异常毒性检查
依法检查(附录ⅫF)，应符合规定。
4 保存、运输及有效期
于8℃以下避光保存和运输。自病毒滴度检定合格之日起，有效期为1年6个月。
5 使用说明
风疹减毒活疫苗(人二倍体细胞)使用说明
【药品名称】
通用名称：风疹减毒活疫苗(人二倍体细胞)
英文名称：Rubella Vaccine(Human Diploid(Cell)，Live
汉语拼音：Fengzhen Jiandu Huoyimiao(Ren ErbeitiXibao)
【成分和性状】本品系用风疹病毒减毒株接种人二倍体细胞，经培养、收获病毒液，加适宜稳定剂冻干制成。为乳酪色疏松体，复溶后应为橘红色澄明液体。
【接种对象】8个月龄以上的风疹易感者。
【作用与用途】接种本疫苗后，可剌激机体产生抗风疹病毒的免疫力。用于预防风疹。
【规格】复溶后每瓶0.5ml、1.0ml。每1次人用剂量为0.5ml，含风疹活病毒应不低于3.2 lg CCID〈［50］〉。
【用法用量】(1)按标示量加入灭菌注射用水，待疫苗溶解并摇匀后使用。
(2)于上臂外侧三角肌下缘附着处皮下注射0.5ml。
【不良反应】注射后一般无局部反应。在6～11天内，个别人可能出现一过性发热反应及轻微皮疹， 一般小超过2天可自行缓解；成人接种后2～4周内，个别人可能出现轻度关节反应，一般不需要特殊处理，必要时可对症治疗。
【禁忌】(1)患严重疾病、发热者。
(2)有过敏史者。
(3)妊娠期妇女。
【注意事项】(1)开启疫苗瓶和注射时，切勿使消毒剂接触疫苗。
(2)疫苗复溶不完全、疫苗瓶有裂纹或标签不清者，均不得使用。
(3)疫苗复溶后如不能立即用完，应放置在2～8℃并于1小时内用完，剩余的疫苗应废弃。
(4)育龄妇女注射本疫苗后应至少避孕3个月。
(5)注射过免疫球蛋白者，应间隔1个月以上再接种本疫苗。
(6)在使用其他活疫苗前后各1个月，不得使用本疫苗，但与麻疹和腮腺炎活疫苗可同时接种。
【贮藏】于8℃以下避光保存和运输。
【包装】
【有效期】1年6个月。
【执行标准】
【批准文号】
【生产企业】
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